導(dǎo)語：苦參素（氧化苦參堿）治療慢性肝炎的基礎(chǔ)與臨床一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

氧化苦參堿是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿水溶液制劑，公務(wù)員之家版權(quán)所有，全國公務(wù)員共同的天地!其中氧化苦參堿（）占以上，分子式為，分子量為，其他還有極少量的槐果堿、槐胺堿、槐啶堿等幾種。

苦豆子（）為豆科槐屬植物。別名苦甘草、苦參草、苦豆根及西豆根。我國約有種，集中分布于北方的荒漠地區(qū)，尤以寧夏、甘肅、青海、新疆及內(nèi)蒙古為多。全株味極苦、性寒，具有清熱解毒、抗菌消炎作用，民間用其根治喉痛、咳嗽、痢疾及濕疹等。我國藥典年版已將“苦豆草片”加以收載，主治痢疾及腸炎，國外早在年代初蘇聯(lián)開始研究，國內(nèi)開始于年，國內(nèi)外研究的重點(diǎn)均放在生物堿上，目前國內(nèi)自苦豆子植物中提取、分離、鑒定的生物堿主要有氧化苦參堿、苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐啶堿、苦豆堿、金雀花堿、甲基金雀花堿等幾種。藥理方面國內(nèi)年代主要研究了苦豆草煎劑、苦豆草干浸膏、苦豆草總生物堿及生物堿單體苦豆堿、槐啶堿及槐果堿的藥理作用，尤其以槐果堿的研究較為詳細(xì)，有平喘、抗菌、消炎、抗腫瘤等作用。近年對氧化苦參堿及苦參堿的研究較多，但主要限于實(shí)驗(yàn)研究，其中有氧化苦參堿對小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷保護(hù)作用的觀察；對小鼠微粒體藥物代謝酶的誘導(dǎo)作用研究；對型變態(tài)反應(yīng)的抑制作用；氧化苦參堿對淋巴細(xì)胞增殖的影響及抗心律失常的實(shí)驗(yàn)研究等，臨床主要用于過敏性皮膚病及白細(xì)胞減少的治療。年上海市傳染病醫(yī)院實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿有抗麻鴨乙型肝炎病毒作用，上海市多家綜合醫(yī)院協(xié)作采用氧化苦參堿治療慢性乙型肝炎均取得良好療效。

年月由衛(wèi)生部指定的上醫(yī)大附屬華山醫(yī)院，北京佑安醫(yī)院完成例隨機(jī)雙盲驗(yàn)證及其它有關(guān)藥效、不良反應(yīng)的基礎(chǔ)論證工作，年月日衛(wèi)生部批準(zhǔn)氧化苦參堿為國家治療慢性乙型肝炎五類新藥。

年月中華醫(yī)學(xué)會(huì)重點(diǎn)推廣工程專家認(rèn)證決定博爾泰力（苦參素注射液）治療病毒性肝炎列入重點(diǎn)推廣工程項(xiàng)目，在全國推廣使用。近幾年氧化苦參堿在治療病毒性肝炎方面的主要進(jìn)展如下。

一、氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用

氧化苦參堿可抑制細(xì)胞分泌和

上海長征醫(yī)院采用含基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞株為研究對象，觀察不同濃度氧化苦參堿（）作用不同時(shí)間對細(xì)胞培養(yǎng)上清中及水平的影響及其細(xì)胞毒性，計(jì)算對抗原的抑制率及治療指數(shù)（），并同無環(huán)鳥苷（）相比較，綜合評價(jià)的體外抗效果，結(jié)果：在μμ濃度范圍內(nèi)劑量相關(guān)性抑制細(xì)胞分泌及，且隨著藥物作用時(shí)間的延長，對及的分泌抑制率逐漸增強(qiáng)，在藥物作用第天，對及的分泌抑制率最高，可分別達(dá)及，雖有一定的細(xì)胞毒性，但對及的分別達(dá)到及。對及也有較高的抑制率，在濃度時(shí)，作用于細(xì)胞天，對及的抑制率分別達(dá)到及，但顯示出較高的細(xì)胞毒性，其抑制的治療指數(shù)明顯低于。實(shí)驗(yàn)證明可抑制細(xì)胞分泌及，細(xì)胞毒性低，治療指數(shù)高，提示直接抑制乙肝病毒活動(dòng)為抗作用機(jī)理之一。

氧化苦參堿可抑制乙肝病毒轉(zhuǎn)基因小鼠抗原的表達(dá)

上海長征醫(yī)院以乙肝病毒全基因組轉(zhuǎn)基因小鼠為動(dòng)物模型，采用、免疫組化和電鏡等方法檢測不同劑量治療不同時(shí)間小鼠肝臟內(nèi)抗原含量的變化，研究的抗作用，結(jié)果表明能降低轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)及含量，且對兩者作用一致，治療天時(shí)，只小鼠肝臟內(nèi)及均轉(zhuǎn)陰，但隨著治療時(shí)間延長重又出現(xiàn)陽性表達(dá)，這可能同轉(zhuǎn)基因小鼠處于免疫耐受有關(guān)。

二、氧化苦參堿能抑制膠原活動(dòng)度和防治肝纖維化

上海長征醫(yī)院采用四氯化碳（）造成大鼠慢性肝損傷纖維化模型，同時(shí)采用防治，并動(dòng)態(tài)觀察血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（）、型膠原（）、透明質(zhì)酸（）、腫瘤壞死因子（α）的水平以及肝臟組織病理變化，通過計(jì)算機(jī)圖象分析系統(tǒng)，分析肝內(nèi)纖維組織增生情況，結(jié)果表明，治療組血清、、、α水平和肝組織內(nèi)炎癥活動(dòng)度以及纖維組織增生程度均低于模型組，且大劑量治療組又低于小劑量治療組，表明有減輕肝臟炎癥活動(dòng)度，抑制肝內(nèi)膠原合成及抗肝纖維化作用。

上海長征醫(yī)院以成纖維細(xì)胞為靶細(xì)胞，應(yīng)用法、雜交及免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)濃度大于時(shí)，成纖維細(xì)胞增殖活性受到明顯抑制，并呈劑量依賴性，受抑制的細(xì)胞體積小、細(xì)胞質(zhì)少，多呈梭狀或圓形，細(xì)胞核小，處于核分裂期細(xì)胞少。公務(wù)員之家版權(quán)所有，全國公務(wù)員共同的天地!并能明顯抑制成纖維細(xì)胞型前膠原及轉(zhuǎn)化生長因子（β）的表達(dá)，提示以上發(fā)現(xiàn)可能是抑制肝纖維化的機(jī)理之一。

三、氧化苦參堿可阻斷肝細(xì)胞異常凋亡

上海長征醫(yī)院采用撤除苯巴比妥鈉（）誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，研究氧化苦參堿及甘草酸對肝細(xì)胞凋亡的影響，以肝體重比、肝臟含量、肝組織病理改變及原位細(xì)胞凋亡標(biāo)記為指標(biāo)，觀察·及甘草酸·，腹腔注射對撤除后引起的小鼠肝細(xì)胞凋亡影響，結(jié)果模型組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及，組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及；組小鼠無明顯回落，組織學(xué)檢查及凋亡細(xì)胞標(biāo)記：模型組及組小鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)典型凋亡樣改變，標(biāo)記陽性，而組小鼠肝組織未見明顯凋亡改變，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明可阻斷誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞凋亡，而甘草酸對其無影響。

四、氧化苦參堿對實(shí)驗(yàn)性小鼠肝衰竭具有保護(hù)作用

長征醫(yī)院采用內(nèi)毒素（）和氨基半乳糖（）致小鼠產(chǎn)生暴發(fā)性肝衰竭，同時(shí)分組以氧化苦參堿治療觀察，結(jié)果表明氧化苦參堿治療組小鼠血清以及α水平明顯低于模型組，肝組織損害程度及、表達(dá)強(qiáng)度均較模型組減輕，提示氧化苦參堿可能通過下調(diào)α水平及抑制、表達(dá)，從而阻斷所致肝細(xì)胞異常凋亡及壞死。

五、氧化苦參堿治療慢性肝炎取得良好療效

長征醫(yī)院采用氧化苦參堿治療慢性乙肝例，與干擾素萬單位治療慢性乙肝例比較，氧化苦參堿組復(fù)常率，膽紅素復(fù)常率，干擾素分別為和（），氧化苦參堿組陰轉(zhuǎn)率，陰轉(zhuǎn)率，干擾素組分別為和（）。氧化苦參堿組中患者及陰轉(zhuǎn)率分別為和，而分別為和，分別為和，表明治療病例的選擇對治療有直接影響，氧化苦參堿治療患者除注射部位輕度疼痛外，未見其他不良反應(yīng)，本組合并有白細(xì)胞及血小板降低的慢性乙肝患者，經(jīng)過氧化苦參堿治療后患者白細(xì)胞和血小板恢復(fù)正常，或有不同程度提高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿治療組血清型膠原及型膠原及透明質(zhì)酸水平較治療前均有顯著下降，表明氧化苦參堿治療慢性肝炎時(shí)同時(shí)具有抑制膠原活動(dòng)度和肝纖維化作用。

上海仁濟(jì)醫(yī)院采用氧化苦參堿治療慢性丙型肝炎例，肌注，療程個(gè)月轉(zhuǎn)陰例（），轉(zhuǎn)陰率高于對照組（），，肝功能復(fù)常率第⒈月末亦高于對照組，血清可溶性白介素受體（）水平和血清型膠原（）水平較治療前顯著下降，結(jié)果表明氧化苦參堿有抑制增殖、抗肝纖維化和調(diào)節(jié)宿主免疫的作用。

六、其它方面

氧化苦參堿具有抗過敏、抗炎作用：能調(diào)節(jié)免疫和升高白細(xì)胞。近年有研究發(fā)現(xiàn)和苦參堿有抗過敏作用，可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，可調(diào)節(jié)小鼠和大鼠腹腔肥大細(xì)胞組織胺釋放，可有效抑制交聯(lián)及組胺、白三烯等介質(zhì)釋放，并具有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用。另有報(bào)道·可提高肝微粒體細(xì)胞色素含量，可激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，從而提高細(xì)胞內(nèi)水平，時(shí)對大鼠產(chǎn)生強(qiáng)烈的利膽作用，這種作用可能同升高細(xì)胞內(nèi)鈣水平有關(guān)。對免疫系統(tǒng)細(xì)胞增殖的影響同細(xì)胞狀態(tài)密切相關(guān)，升高白細(xì)胞作用及抑制自身免疫可應(yīng)用于自身免疫性肝炎及白細(xì)胞及血小板減少的治療。

上海長征醫(yī)院采用大劑量皮下注射誘導(dǎo)大鼠急性胰腺炎模型，以氧化苦參堿治療，大鼠血清淀粉酶活力和胰腺組織病理改變較對照組有明顯改善，并能顯著降低血清和胰腺內(nèi)炎性細(xì)胞因子⒈和α水平，與生長抑素（）治療組相比較無顯著差別。

上海長征醫(yī)院有研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿對肺癌、胃癌細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有抑制作用，表明氧化苦參堿有可能成為防治腫瘤轉(zhuǎn)移的治療藥物。