藥品的二重性，決定了藥品既能防病治病，亦可能發(fā)生有害的反應，人們通常把這類有害的反應歸類為藥品不良反應（AdverseDrugReaction，縮寫為ADR）。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）國際藥物監(jiān)測合作中心的定義，ADR系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理機能時出現(xiàn)的

有害的和與用藥目的無關的反應，包括副作用、毒性作用、后遺效應、過敏反應、繼發(fā)反應、特異性遺傳素質等，該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。作為WHO國際藥物監(jiān)測合作計劃的成員國，我國藥品不良反應的定義是：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。

ADR監(jiān)測中心是各級藥品監(jiān)管部門對上市藥品進行監(jiān)管的技術支撐機構，具有對上市藥品進行監(jiān)測、分析、評價和提出風險管理建議的相關工作職能，核心是ADR病例報告的收集、評價與反饋。

開展藥品不良反應監(jiān)測工作是藥品監(jiān)督管理工作的重要組成部分，是保障公眾用藥安全的重要手段，同時也是維護老百姓切身利益，造福公眾的一項民生工程。通過開展監(jiān)測活動，既可以防止藥品不良反應的重復發(fā)生，提高合理用藥水平，同時也為上市藥品再評價提供科學依據(jù)；這既是法律賦予的責任，也是廣大涉藥單位應當履行的工作職責。

筆者結合實踐，就ADR監(jiān)測難點及對策談一些粗淺的看法和體會，供同仁們參考。

一、監(jiān)測工作現(xiàn)狀

1抗生素濫用，導致藥物的不合理應用

現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等，已成為多數(shù)國家、地區(qū)面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實踐步履艱難，進展遲緩，遠未引起人們的足夠重視。實際上，藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，而抗生素的濫用現(xiàn)象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫(yī)院為80%，一級醫(yī)院為90%［3］?？股氐臑E用，不僅使藥物使用率過高、導致醫(yī)藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果?，F(xiàn)在，很少有醫(yī)生對抗生素進行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時不加思考，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感染越來越多，醫(yī)療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，多是因為耐藥感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導致人類無藥可用；在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識；正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學知識等，也是導致用藥錯誤的重要原因。長時期以來，人們已經(jīng)習慣把抗生素當作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費和細菌耐藥的發(fā)生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫(yī)學問題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實現(xiàn)。

2提高自我保護意識，防止藥品不良反應的發(fā)生

導致ADR的原因十分復雜，而且難以預測。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

1資料與方法

將2007年收集到的166例ADR報告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析，對新發(fā)現(xiàn)的和嚴重的ADR進行詳細匯總。

2結果

2.1患者一般情況與ADR166例ADR報告中，男性86例，女性80例，所占比例分別為51.81％和48.19％，男女比例基本相當?；颊吣挲g分布于各個階段，有的最小不足1歲，最大的90歲。

2.2給藥途徑分布給藥途徑中以靜脈滴注最多，共98例（59.04％），其次是口服，有54例（32.53％），兩種給藥途徑占上報比例的91.57％，具體見表1。

表1引發(fā)ADR的給藥途徑（略）

藥品不良反應（簡稱ADR）監(jiān)測是體現(xiàn)社會文明發(fā)展程度和藥品監(jiān)管水平的重要標志之一，其主要目的就是要避免藥品不良反應的重復發(fā)生，減少藥害事件，提高用藥安全性。如何加快藥品不良反應監(jiān)測工作進程，建立健全監(jiān)測網(wǎng)絡，提高ADR報告的質量，是今后工作中亟需解決的問題，為此對我縣目前的不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀進行了調查研究，及時查找存在的問題癥結和解決辦法。

一、我縣藥品不良反應監(jiān)測工作的現(xiàn)狀

我局自建局以來，逐步加強ADR的報告和監(jiān)測工作，學習貫徹《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，結合工作實際建立了一系列的工作制度，各項工作進入規(guī)范化軌道。五年來多次組織轄區(qū)內涉藥單位進行藥品不良反應和監(jiān)測工作培訓，上報ADR報告逐年遞增。從報告中分析，藥品不良反應發(fā)生率較高的藥品是：抗生素類藥品、激素類藥品、中藥制劑、心血管系統(tǒng)藥品、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥等。我縣現(xiàn)有不良反應監(jiān)測點38家（其中縣級醫(yī)療機構6家，各鎮(zhèn)醫(yī)療機構12家，藥品批發(fā)企業(yè)2家，零售連鎖及城區(qū)單體藥店18家），已初步建立了覆蓋縣、鄉(xiāng)、村三級的藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡。

二、存在的問題

（一）社會公眾對不良反應認識片面，了解不夠。藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應，主要包括副作用、毒性作用、后遺效應、過敏反應、繼發(fā)反應、特異性遺傳素質等,如服藥后出現(xiàn)皮疹、水腫、頭痛、頭暈、器官損害、致畸、致死等情況，使用醫(yī)療器械（例如配戴隱形眼鏡、使用用于人體內的支架、關節(jié)等）后出現(xiàn)的不良反應，也屬于監(jiān)測的范疇。藥品不良反應既不包括用藥不當引起的有害反應，也不同于醫(yī)療事故以及因藥品質量問題（假藥、劣藥）而引起的有害反應。許多人認為藥品只是治病的，不會對人體造成危害，有的認為只有化學藥品有不良反應，中藥安全性高，沒有不良反應，甚至認為進口藥品、價格昂貴的藥品及非處方藥不良反應較少。實際上這些認識都是片面的，“是藥三分毒”，藥品猶如一把雙刃劍，既有有利的一面，又有其有害的一面，即在達到治療作用的同時，也會發(fā)生不良反應，從而對人體造成危害。人們在發(fā)生藥品不良反應時，常認為是藥品質量問題或認為是過敏體質，或是醫(yī)療事故，故主動報告情況少。

（二）藥品不良反應監(jiān)測發(fā)展不平衡。目前我縣藥品不良反應監(jiān)測工作主要在藥品使用和經(jīng)營環(huán)節(jié)開展，ADR報告85%來自醫(yī)療機構，15%來自藥品經(jīng)營企業(yè)。

【摘要】［目的］分析藥品不良反應的發(fā)生規(guī)律，探討臨床合理用藥。［方法］對我院2007年收集到的166例ADR報告進行分類統(tǒng)計。［結果］統(tǒng)計的ADR中，發(fā)現(xiàn)抗感染藥的不良反應較多，注射用中成藥在抗感染藥后，也占較大比例。［結論］醫(yī)藥人員在做好ADR監(jiān)測工作的同時，要分析藥品不良反應的構成比，探討藥物的合理使用。

【關鍵詞】藥品不良反應；統(tǒng)計；分析；合理用藥中國論文聯(lián)盟

Abstract：［Objective］Toanalysetheruleofphysicbadreactionanddiscussreasonableclinicalmedication.［Method］Makestatisticsandclassificationon166casesADRreport.［Result］There’remostlybadreactionsfromantiinfectionmedicines，thencomesChinesepatentmedicine.［Conclusion］InthesametimeofdoingwellADRsupervision，themedicalstaffmustanalysethecomposingratioofmedicinebadreactionanddiscusspharmicreasonableapplication.

Keywords：medicinebadreaction；statistics；analysis；reasonableapplication

就我院2007年度收集到的166例藥物不良反應進行統(tǒng)計分析，將2007年收集到的166例ADR報告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析，對新發(fā)現(xiàn)的和嚴重的ADR進行詳細匯總。

1資料與方法

[內容摘要]政府在藥品監(jiān)管中擔負著重要的職責，在我國藥品監(jiān)管過程中客觀上存在著監(jiān)管機構和企業(yè)之間的“回旋之門”。在未來應進一步健全和完善藥品不良反應報告和信息通報制度，藥品標簽和說明書制度，建構以許可過程為核心的全過程監(jiān)管制度。在藥品不良反應事件中，企業(yè)應擔負首要的而且是終極性的責任，藥品監(jiān)管機構應承擔第二位的監(jiān)督性的補充責任。并應通過建立藥品不良反應救濟基金的方式，將不良反應給企業(yè)帶來的風險趨于分散化。

[關鍵詞]藥品監(jiān)管藥品不良反應政企關系回旋之門責任基金

在2006年的盛夏，一種商品名為“欣弗”的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，成為了舉國矚目的焦點。這種由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射液，獲得了國家藥品監(jiān)管部門的批準文號得以合法的生產(chǎn)流通，它席卷大江南北，截止2006年8月17日，它在我國已造成了99例不良反應事件，以及10人死亡。[①]

2006年8月3日，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式對外發(fā)出了通報，指出克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現(xiàn)嚴重不良事件，[②]同日衛(wèi)生部也向各省級衛(wèi)生行政主管部門發(fā)出緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品“欣弗”。2006年8月15日，國家食品藥品監(jiān)督管理局召開新聞會，通報對安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)的藥品不良事件調查結果，認定安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導致這起不良事件的主要原因，并責成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對安徽華源生物藥業(yè)有限公司的違法違規(guī)行為依法做出處理，并追究相關責任人的責任。[③]

問題到此似乎已經(jīng)水落石出，但是如何看待政府在藥品監(jiān)管中的職責呢？制藥企業(yè)需要政府的監(jiān)管。因為藥品不同于一般商品，它是由復雜化學組分構成的物質，如果沒有正確的標簽和說明書，再有一雙慧眼的消費者，也無從知曉藥品的副作用和不良反應。由于制藥企業(yè)和消費者之間的信息不對稱，如果離開了藥品監(jiān)管部門的規(guī)制，企業(yè)出于利潤最大化的驅動，會本能的對藥品的副作用和不良反應諱莫如深。制藥企業(yè)的生產(chǎn)關乎公眾的健康和福祉，藥品無法容忍“試錯成本”，藥品的問題往往要以受害者一生的健康和幸福為代價，因此無法在這個領域去奉行“自由放任”，去通過企業(yè)之間的優(yōu)勝劣汰來對藥品進行市場化的規(guī)制。面對轉型時期經(jīng)濟快速增長的中國，面對“天下熙熙,皆為利來；天下攘攘,皆為利往”的藥品市場，一個高效權威，以科學為導向（scienceoriented）的藥品監(jiān)管機構和監(jiān)管體系，是必不可少的。以下就是由欣弗事件引發(fā)的筆者對我國藥品監(jiān)管制度改革幾點不成熟淺見。

一、藥品監(jiān)管與政企關系

提高認識強化督導

努力促進藥品不良反應監(jiān)測工作再上新臺階

##縣藥品不良反應監(jiān)測工作協(xié)調領導小組

各位領導：公務員之家，全國公務員公同的天地

今年以來，我縣藥品不良反應監(jiān)測工作，在市食品藥品監(jiān)管局、市衛(wèi)生局的正確領導和幫助支持下，不斷加大措施、健全組織、完善制度、強化督導，促進了監(jiān)測工作的順利開展，取得了一定成績，為做好藥品不良反應監(jiān)測工作，做出了積極努力。我們的具體做法是：

一、提高認識，加強領導，充分發(fā)揮行政管理部門的組織協(xié)調作用。

藥品不良反應監(jiān)測工作是藥品監(jiān)督管理工作的重要組成部分，是各級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門在保證公眾用藥安全，促進合理用藥方面所肩負的重要職責，同時此項工作的開展情況也是衡量一個國家藥品監(jiān)督管理水平和社會進步與發(fā)展水平的重要標志，我國的adr監(jiān)測工作在走過20年發(fā)展歷程后，即將進入一個高速起飛的階段，因此我們有必要認真總結過去，分析當前所面臨的形勢和存在問題，并在此基礎上深刻思考，以明確未來監(jiān)測工作的方向。

一、我省藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀

自2003年省藥品不良反應監(jiān)測中心成立以來，我省藥品不良反應監(jiān)測工作在省食品藥品監(jiān)督管理局的領導下，在各級監(jiān)測人員的辛勤努力下，取得了長足的進步。一是各級監(jiān)測部門領導和工作人員的認識水平不斷提高。二是全省adr監(jiān)測體系框架初步形成。各市（地）的藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡都已建成，組織保證體系趨于健全，adr報告的科學性、及時性、制度性進一步提高。三是adr報告數(shù)量和質量逐步提高。根據(jù)今年上半年的報告情況，排名已從2003年的全國倒數(shù)第二位上升到第十二位，新的和嚴重不良反應報告數(shù)量排在全國第七位，提前完成了年初制定的接近或達到全國中等水平的目標。

二、當前存在的問題

雖然我省的藥品不良反應監(jiān)測工作取得了突破性的進展，但無論是與經(jīng)濟社會和人的全面發(fā)展、全面建設小康社會的要求以及與發(fā)達國家的先進水平相比，還是從監(jiān)測網(wǎng)絡體系的建設、監(jiān)測專業(yè)機構的人員和基礎設施建設的現(xiàn)狀來看，都還存在著很大差距。

1、病例報告發(fā)展不夠平衡

隨著《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》的頒布與實施，我國藥品不良反應報告與監(jiān)測工作已進入法制化的軌道。然而，藥品不良反應報告的上交數(shù)量和質量均不高，普遍存在著漏報和不報的現(xiàn)象，以我局為例，截至二〇〇五年十二月三十一日，城區(qū)分局轄區(qū)涉藥單位全年共上報藥品不良反應報告232份，按照全區(qū)309家涉藥單位（包括市、縣、鄉(xiāng)三級醫(yī)療機構和個體診所、藥品經(jīng)營單位）計算，平均1家單位一年才上報藥品不良反應0.75份。

一、存在問題的原因

造成上述現(xiàn)象的原因并非基層用藥量小而未發(fā)現(xiàn)藥品不良反應，而是存在著一定的主客觀原因，歸納起來有三點。一是不愿報。一些藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位對藥品不良反應報告與監(jiān)測工作責任意識不強，片面認為藥品不良反應報告與監(jiān)測只是衛(wèi)生行政主管部門和藥品監(jiān)督管理部門的事，無人抓，無人管，就是出現(xiàn)了藥品不良反應情況也是聽之任之，不主動收集上報；還有的單位嫌此項工作繁瑣，不愿詳細記錄，分析填報。二是不上報。少數(shù)藥品生產(chǎn)經(jīng)營和使用單位把藥品不良反應等同于醫(yī)療事故或藥品質量事故，怕引起不必要的糾紛，對有不良反應的信息和病例敷衍塘塞，隱瞞不報。三是不會報。部分涉藥單位人員少、素質低，他們不清楚藥品不良反應的報告程序、方法和時限，有的甚至還不知道什么是藥品不良反應。對出現(xiàn)的藥品不良反應認為是患者的個體差異，簡單對癥處理，放任自流小陳老師工作室出品。

二、解決問題的措施

（一）加強法規(guī)的宣傳與培訓。一是要把學習與宣傳《藥品不良反應報告與監(jiān)測管理辦法》納入涉藥單位專業(yè)法學習內容，加大宣傳力度，拓寬宣傳途徑。尤其要加強對鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、個體診所和經(jīng)營企業(yè)的教育與宣傳，增強其法律意識和責任意識。二是要利用電視、廣播、報刊等新聞媒體加強對社會與公眾的宣傳，引起全社會的關注，增強公眾參與意識。三是要聯(lián)合衛(wèi)生行政主管部門加強對涉藥單位臨床醫(yī)師的培訓力度，指導其記錄、調查、分析、評價、處理和填報藥品不良反應病例。

（二）建立健全基層藥品不良反應報告與監(jiān)測網(wǎng)絡。目前市區(qū)的二甲以上醫(yī)院藥品不良反應報告與監(jiān)測工作比鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等其他涉藥單位做得要好，但是從實踐看，大量的藥品不良反應出現(xiàn)在基層涉藥單位，二甲以上醫(yī)院上報的部分藥品不良反應案例很多都是由于基層涉藥單位不重視，出現(xiàn)嚴重癥狀到二甲以上醫(yī)院就診時才發(fā)現(xiàn)的。所以有必要在現(xiàn)有的監(jiān)測網(wǎng)絡的基礎上，不斷建立和健全鄉(xiāng)鎮(zhèn)以下藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡，要把鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和零售藥店作為基層藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡成員單位。同時，逐步建立衛(wèi)生、藥監(jiān)藥品不良反應監(jiān)測情況電子檔案，詳細記錄病床數(shù)、住院人次、門診人次、經(jīng)營品種數(shù)、新藥監(jiān)測期內藥品品種數(shù)等。做到信息互通、報送及時。小陳老師工作室出品

××縣是個畜牧縣，全縣24.9萬人中農(nóng)村人口占80%，如何解決廣大農(nóng)民用藥安全問題,是我們基層食品藥品監(jiān)管部門面臨的最重要工作。兩年來，隨著農(nóng)村藥品“兩網(wǎng)”建設的不斷深入，農(nóng)民用藥難的問題已基本解決，農(nóng)村藥品質量得已保障。但是廣大農(nóng)民對合理用藥的知識卻十分匱乏，多數(shù)從藥單位對藥品不良反應監(jiān)測工作還不夠重視，

尤其鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院在adr報告和監(jiān)測工作方面存在著諸多問題，有的單位至今還是一片空白，

如何做好農(nóng)村藥品不良反應監(jiān)測工作，是一個亟待解決的問題。

一、存在的問題及原因分析

（一）對藥品不良反應報告的宣傳力度不夠,認識不足由于藥品不良反應發(fā)生機制復雜，醫(yī)生或患者判定不良反應存在著一定難度，加之a(chǎn)dr監(jiān)測工作開展較晚，宣傳力度不夠，社會各界對藥品不良反應工作缺乏正確認識，特別是大多數(shù)基層醫(yī)療機構，adr報告和監(jiān)測工作仍是一個新生事物，單位負責人、醫(yī)護人員甚至包括有些藥劑人員對adr產(chǎn)生的危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。有的認為，不良反應是用藥過程中出現(xiàn)的正?，F(xiàn)象，不必大驚小怪，沒必要投入人力物力去開展這項工作，對上級的要求也是敷衍了事，得過且過；還有的認為，藥品不良反應是藥品質量有問題或臨床用藥錯誤所致，怕影響單位的名譽和經(jīng)濟效益，以致不敢或不愿積極主動地搜集、分析、上報本單位發(fā)生的藥品不良反應。而對于藥品經(jīng)營企業(yè)來說，他們怕影響產(chǎn)品的銷售及企業(yè)形象，很少將患者的反饋意見或知道的不良反應上報。

（二）不良反應報告的網(wǎng)絡建設體系不完善，機制不健全由于我們食品藥品監(jiān)督管理部門的組建時間不長，實行縣鄉(xiāng)村三級監(jiān)測網(wǎng)絡建設還在不斷完善階段，加上目前我們的報告制度仍是自愿報告，所以對報告的主體缺乏約束力，藥品不良反應監(jiān)測工作的開展面臨著較大的阻力。諸如村級衛(wèi)生所在藥品不良反應報表方面還存在著一定的死角，雖然在“兩網(wǎng)”布點過程中，已經(jīng)逐家把藥品不良反應/事件報告表發(fā)給各村所，村醫(yī)按照要求發(fā)現(xiàn)可疑藥品及時記錄到報告表中，但有的村所地處偏遠，個別村所連電話都沒有，無法與我局及時溝通，造成中間環(huán)節(jié)脫鉤，一套科學有序的報告程序還沒有運轉開來。