腸道黏膜功能調(diào)節(jié)分析論文
時(shí)間:2022-03-02 10:39:00
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1SIgA
1.1IgA的組成和結(jié)構(gòu)人類(lèi)機(jī)體內(nèi)SIgA有兩種類(lèi)型:一種是7SIgA單體,主要以單體形式存在于血液中,含量較少;另一種為11SIgA二聚體,通過(guò)分泌成分(secretorycomponent,SC)和J鏈(JoiningChain)結(jié)合而形成SIgA,主要存在于共同黏膜免疫系統(tǒng)(CMIS)的外分泌液中,含量較多。SC,分子量約80kD,糖蛋白,主要分布在分泌性腺體上皮細(xì)胞基底側(cè)膜及游離腔面的細(xì)胞質(zhì)內(nèi),作為IgA的特異受體(又稱跨膜蛋白)在SIgA的合成、分泌和轉(zhuǎn)運(yùn)中起重要作用,并能保護(hù)SIgA不受蛋白水解酶的降解。J鏈,分子量約15kD,糖蛋白,由合成Ig的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生,在SIgA的合成中起聚合作用。人類(lèi)IgA有2個(gè)同種型:IgA1和IgA2。IgA1是黏膜分泌的成分之一,在血清中大部分為IgA1(85%~90%),IgA1對(duì)細(xì)菌性蛋白酶比較敏感,受酶作用后活性下降;IgA2主要存在于黏膜分泌物中,腸道中IgA1和IgA2各占50%,IgA2對(duì)一些細(xì)菌所產(chǎn)生的蛋白酶有較強(qiáng)的耐受性。
1.2SIgA的產(chǎn)生合成腸道SIgA主要由腸黏膜中的成熟漿細(xì)胞分泌,IgA漿細(xì)胞在黏膜淋巴濾泡中發(fā)育,多沿上皮層分布,彌散定居于黏膜下層各位點(diǎn)。通常IgM+B細(xì)胞遭遇抗原刺激和(或)在開(kāi)關(guān)T細(xì)胞調(diào)節(jié)下,可分化為IgA+B細(xì)胞;又在Th-2細(xì)胞調(diào)節(jié)下發(fā)育成熟為IgA漿細(xì)胞。IgA+B細(xì)胞在抗原刺激下由黏膜下淋巴管進(jìn)入血液循環(huán),分化增殖后播散到黏膜下固有層(LP)中成為成熟IgA漿細(xì)胞。漿細(xì)胞在胞漿內(nèi)先合成α鏈、J鏈和二聚體IgA,再與上皮細(xì)胞內(nèi)表面的SC結(jié)合,并通過(guò)SC轉(zhuǎn)運(yùn)到上皮細(xì)胞表面形成SIgA,最后釋放到外分泌液中。
1.3SIgA的功能當(dāng)腸黏膜上皮表面免疫活性細(xì)胞受到細(xì)菌黏附素刺激時(shí),黏附局部便產(chǎn)生SIgA,阻止腸道微生物及其毒素分子對(duì)腸黏膜的攻擊,SIgA是相對(duì)非炎性物質(zhì),其功能如下:(1)SIgA可抑制腸道內(nèi)的細(xì)菌黏附腸道黏膜表面,SIgA在黏膜表面是通過(guò)黏膜內(nèi)蠕動(dòng)和絨毛清除來(lái)阻止黏膜與病原體的接觸[1],SIg直接阻止或在空間上干涉微生物與介導(dǎo)上皮黏附的蛋白接觸,甚至在上皮細(xì)胞泡狀間隙內(nèi)阻止病原體[1]。(2)中和腸道內(nèi)的毒素、酶和病毒,并結(jié)合抗原形成免疫復(fù)合物,由吞噬細(xì)胞吞噬清除,使已被腸道酶類(lèi)改變的病原體毒力降低。(3)SIgA還有明顯的對(duì)嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒作用[2]。SIgA對(duì)由食物攝入或空氣吸入的一些抗原物質(zhì)具有封閉作用,使這些抗原游離于分泌物,便于清除,使超敏反應(yīng)不能發(fā)生;小腸淋巴細(xì)胞表達(dá)IgA的Fc受體(FcR),故SIgA具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADCC)作用;另外,臨床上部分患者血清中出現(xiàn)抗食物蛋白的抗體,超敏反應(yīng)的發(fā)生率增加,這可能與SIgA缺乏而不能有效地阻止食物性抗原經(jīng)腸黏膜入侵有關(guān)。(4)激活補(bǔ)體的C-3旁路途徑,并與補(bǔ)體和溶菌酶協(xié)同抗菌[3]。目前認(rèn)為SIgA對(duì)胃腸道菌群中革蘭陰性菌有特異的親和力,可有效地包繞這些細(xì)菌。如果因?yàn)槭褂锰瞧べ|(zhì)激素、胃腸外營(yíng)養(yǎng)(TPM)等干擾了SIgA的合成過(guò)程,將導(dǎo)致SIgA減少而削弱腸道的免疫功能,可引起腸道菌群失調(diào),發(fā)生以脂肪痢為特征的消化吸收障礙,甚至引起腸道細(xì)菌的易位而發(fā)生腸源性全身感染[4]。新生兒易患消化道感染,可能與SIgA合成較晚有關(guān)。
2SIgA的調(diào)節(jié)
腸黏膜SIgA免疫系統(tǒng)受神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。胃腸道中存在著大量的神經(jīng)元、豐富的胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞和免疫細(xì)胞,它們?cè)谖改c黏膜中彌散分布,相互在空間上密切聯(lián)系;在許多生物活性物質(zhì)和受體的信息傳遞作用下,胃腸黏膜的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫3個(gè)系統(tǒng)間相互作用、相互調(diào)節(jié)、形成神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。
腸道黏膜神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)主要包括血管活性腸肽(VIP)、P物質(zhì)(SP)、生長(zhǎng)抑素(SS)和Th-2型細(xì)胞因子等。其中VIP和SS抑制SIgA合成,SP促進(jìn)Ig的合成。細(xì)胞因子中IFN-γ和TNF-α對(duì)IgA的分泌有下調(diào)作用,IL-4、IL-5、IL-6、IL-10對(duì)IgA的分泌有增強(qiáng)和誘導(dǎo)作用,分泌這些因子的細(xì)胞主要存在于固有層內(nèi),與IgA漿細(xì)胞有著密切的空間關(guān)系。資料表明[5]:在黏膜組織內(nèi)IL-15是SIgM+SIgA-和SIgM-SIgA+B-1細(xì)胞轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生IgA細(xì)胞的重要因子,IL-15同IL-5一樣在調(diào)節(jié)B-1細(xì)胞分化成產(chǎn)生IgA漿細(xì)胞過(guò)程中起重要作用,它是調(diào)節(jié)IgA反應(yīng)的重要細(xì)胞因子[6]。
目前,對(duì)SIgA的表達(dá)及其調(diào)節(jié),黏膜神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)機(jī)制等研究已經(jīng)有了較大的進(jìn)展,但還有些問(wèn)題有待解決:(1)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)環(huán)路問(wèn)題;(2)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)中的信息傳導(dǎo)機(jī)制。(3)腸上皮細(xì)胞是否參與免疫功能和網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)等。此類(lèi)問(wèn)題的解決,有助于系統(tǒng)掌握神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞和分子機(jī)制,對(duì)臨床醫(yī)療具有重要的指導(dǎo)作用。
[參考文獻(xiàn)]
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6劉冬妍,劉沛.腸道分泌型IgA的成分及功能.世界華人消化雜志,2004,12(12):2846
【關(guān)鍵詞】腸黏膜免疫;SIgA;免疫調(diào)節(jié)
[摘要]以SIgA為主的體液免疫在腸黏膜免疫系統(tǒng)中起主導(dǎo)作用,它是防御病菌在腸道黏膜黏附和定植的第一道防線。SIgA的分泌受神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),在感染過(guò)程中腸道黏膜的免疫屏障被破壞,可造成消化道或全身性疾病。研究腸黏膜免疫機(jī)制及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。
[關(guān)鍵詞]腸黏膜免疫;SIgA;免疫調(diào)節(jié)