探索糖尿病缺鋅現(xiàn)象防控治療路徑
時(shí)間:2022-02-13 04:00:00
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摘要:微量元素鋅在糖尿病(DM)的發(fā)病、并發(fā)癥的發(fā)生和病程的發(fā)展中都起著重要作用。本文分析糖尿病患者缺鋅原因、并針對(duì)糖尿病患者缺鋅的病因提出預(yù)防和治療策略。
關(guān)鍵詞:糖尿病缺鋅原因預(yù)防治療
一、鋅與DM的關(guān)系
鋅是人體必需的微量元素,在體內(nèi)參與許多主要的生理過(guò)程,與200余種酶、核酸、蛋白質(zhì)的合成密切相關(guān)。胰島素的分子結(jié)構(gòu)中有四個(gè)鋅原子,能直接影響胰島素的合成、儲(chǔ)存、分泌和結(jié)構(gòu)的完整性及胰島素本身的活性,并能延長(zhǎng)胰島素降低血糖作用。鋅能調(diào)節(jié)胰島素和受體的水平,在維持受體磷酸化和去磷酸化水平及胰島素傳導(dǎo)過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。
鋅被廣泛地認(rèn)為是一種抗氧化劑,糖尿病的幾種并發(fā)癥可能與細(xì)胞內(nèi)氧化劑和自由基的增加以及細(xì)胞內(nèi)的鋅、鋅依賴的抗氧化物酶的降低有關(guān)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也證明補(bǔ)鋅療法可以糾正糖尿病兔的鋅缺乏現(xiàn)象,增加抗氧化物酶的活性,減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。
Sprietsma等認(rèn)為鋅不但可以維持胰島素的活性,其本身又具有胰島素樣作用,認(rèn)為在鋅足夠的情況下,機(jī)體對(duì)胰島素的需要量減少。鋅可糾正葡萄糖耐量異常,甚至替代胰島素改善DM大鼠的糖代謝紊亂。
二、DM與缺鋅的機(jī)理分析
2.1膳食攝入量低及生物利用率低鋅在自然界中分布很廣,各種動(dòng)植物食品中都含有鋅,甚至城市的自來(lái)水中也含有一定量的鋅。但大部分食物中鋅的生物利用率較低,同時(shí)膳食中存在較多干擾鋅吸收的因素,如植酸、鈣、膳食纖維等。膳食鋅的良好來(lái)源是肉類食物、特別是牛羊肉等紅肉、內(nèi)臟食物和貝類食物。DM患者多伴有肥胖、脂代謝紊亂等并發(fā)癥,對(duì)動(dòng)物性食品特別是富含鋅的動(dòng)物內(nèi)臟多進(jìn)行了嚴(yán)格的飲食控制,而植物性食物如全谷類、豆類及乳類食品,雖含有較為豐富的鋅,但由于吸收利用率較低,不是鋅的理想來(lái)源。鋅攝入不足,是造成DM患者鋅缺乏的一個(gè)重要原因。
2.2腸鋅吸收障礙鋅在十二指腸吸收過(guò)程中,要與載體蛋白結(jié)合。DM病人蛋白質(zhì)代謝處于負(fù)氮平衡,可能影響鋅載體蛋白的合成,導(dǎo)致腸道鋅吸收障礙。有人對(duì)鋅平衡6個(gè)因素(血清鋅、發(fā)鋅、尿鋅、腸鋅表觀吸收率、血糖和血清銅鋅比值)進(jìn)行逐步回歸分析得知,對(duì)鋅平衡影響最大的因素是腸鋅表觀吸收率(偏回歸系數(shù)=0.658)和24h尿鋅排泄量(偏回歸系數(shù)=-0.369)。也即是腸表觀吸收率越低,24h尿鋅排泄越多,則鋅負(fù)平衡越嚴(yán)重,鋅丟失越多。
2.3鋅的病理性需要DM患者的一些并發(fā)癥可能導(dǎo)致鋅進(jìn)一步缺乏。如糖尿病腎病患者,可因大量蛋白尿而丟失鋅。鋅在傷口愈合中的作用是成纖維細(xì)胞的增生和膠原的合成,糖尿病足患者如出現(xiàn)腿、足部的皮膚感染、潰爛,均會(huì)加重機(jī)體的分解代謝,增加鋅的消耗和尿中鋅的排泄量。另外長(zhǎng)期使用利尿劑和長(zhǎng)期靜脈輸液,使排尿量增加,也會(huì)增加鋅的丟失。
三、DM患者缺鋅的預(yù)防和治療進(jìn)展
3.1DM患者缺鋅的預(yù)防糖尿病的發(fā)病過(guò)程分三步、糖尿病預(yù)防分三級(jí)預(yù)防,DM患者的缺鋅也分“三級(jí)預(yù)防”。第1級(jí)是加強(qiáng)健康教育,大力宣傳鋅與糖尿病的發(fā)生、預(yù)防、控制的相互關(guān)系。提倡多吃富含鋅的食物。鋅的來(lái)源比較廣泛,貝殼類海產(chǎn)品、紅色肉類及其內(nèi)臟均為鋅的良好來(lái)源。豆類、小麥胚芽、花生等也含鋅。蔬菜及水果類含鋅較低。第2級(jí)預(yù)防是對(duì)已進(jìn)入到IGT階段病人的預(yù)防。對(duì)這一階段的病人要加強(qiáng)血微量元素水平監(jiān)測(cè),開(kāi)展富鋅飲食療法。由于糖尿病人多并發(fā)血脂代謝紊亂,故應(yīng)盡量選擇小麥胚芽、酵母、花生等低膽固醇的富鋅食物。第3級(jí)預(yù)防。對(duì)已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的病人要定期監(jiān)測(cè)血鋅水平。積極進(jìn)行富鋅飲食療法和藥物干預(yù)。治療糖尿病常用的益氣健脾的中藥淮山藥、太子參、白術(shù)中含鋅高,可使糖尿病的并發(fā)癥形成和進(jìn)展延緩,避免重要臟器的功能進(jìn)入衰減階段。
3.2DM患者補(bǔ)鋅的研究進(jìn)展對(duì)于鋅缺乏病,臨床上補(bǔ)鋅產(chǎn)品經(jīng)歷了三個(gè)階段。第一階段是無(wú)機(jī)酸鹽硫酸鋅,第二階段是葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、甘草鋅等有機(jī)酸鹽。《中國(guó)藥物大辭典》記載,服用有機(jī)鋅“常可見(jiàn)胃部不適,惡心、嘔吐等消化道刺激癥狀”、“連續(xù)服用可出現(xiàn)排鉀滯鈉、輕度水腫”等不良反應(yīng)。另有文獻(xiàn)報(bào)道其生物利用率也較低,只有14%左右。目前,人們正在對(duì)它的生物利用度、毒副作用、吸收和代謝機(jī)制等作進(jìn)一步研究和改進(jìn)。
因此,利用工業(yè)微生物,尤其以酵母為載體富集微量元素,使之由無(wú)機(jī)態(tài)轉(zhuǎn)為有機(jī)態(tài),提高生物利用度,已成為國(guó)內(nèi)外研究重點(diǎn)。美國(guó)、日本、芬蘭、和法國(guó)已開(kāi)展多種微量元素酵母的研究。酵母可有效地富集鋅元素,為微量元素的良好載體。酵母與鋅的結(jié)合并不是人工添加的一種簡(jiǎn)單混合,它是通過(guò)酵母在生長(zhǎng)過(guò)程中對(duì)鋅及其它營(yíng)養(yǎng)的自主吸收,鋅以有機(jī)鋅的形態(tài)存在,易為機(jī)體吸收利用,而且營(yíng)養(yǎng)配比更科學(xué)、更符合人體吸收要求。
國(guó)內(nèi)北京大學(xué)生命科學(xué)院、貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院、上海醫(yī)科大學(xué)、宜昌安琪酵母股份有限公司等大專院校和單位相繼開(kāi)展了富鋅酵母的研究[6]。富鋅酵母中,鋅通過(guò)細(xì)胞膜的活性傳遞和細(xì)胞表面的物理化學(xué)吸附與酵母體內(nèi)的多糖、蛋白質(zhì)結(jié)合。通過(guò)菌種篩選實(shí)驗(yàn)、工藝條件對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明:富鋅酵母含鋅量在1500~2500mg/kg,蛋白質(zhì)含量52%~75%(w/w),鋅的吸收率37%~70.8%,高于傳統(tǒng)補(bǔ)鋅制劑如葡萄糖酸鋅14.1%的吸收率。富鋅酵母毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果為無(wú)不良反應(yīng),臨床應(yīng)用療效顯著,對(duì)于伴有腸吸收障礙、鋅銅代謝紊亂等情況的DM患者,是理想的補(bǔ)鋅制劑。
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