導(dǎo)語(yǔ)：藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)控制論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢(xún)客服老師，歡迎參考。

摘要:藥品研發(fā)過(guò)程中加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制,是藥品企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重要保障。本文簡(jiǎn)要分析了當(dāng)前藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)控制存在的主要問(wèn)題,并提出了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制策略規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),以期為藥品研發(fā)工作提供有益參考和借鑒。

關(guān)鍵詞:藥品研發(fā)；風(fēng)險(xiǎn)控制；策略

近年來(lái),隨著我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展,其正在逐步實(shí)現(xiàn)由“仿制為主”向“自主創(chuàng)新為主”的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變。藥品研發(fā)是醫(yī)藥企業(yè)提升行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵,其具有周期長(zhǎng)、投入多、風(fēng)險(xiǎn)大、收益大等特點(diǎn),整個(gè)研發(fā)過(guò)程需經(jīng)歷合成、提取、篩選、臨床前試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、人體臨床試驗(yàn)等諸多流程,在此過(guò)程中,處處存在風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此,藥品研發(fā)過(guò)程中采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制策略,加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理,具有重要的意義。

1當(dāng)前藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)控制存在的主要問(wèn)題

藥品研發(fā)所面臨的風(fēng)險(xiǎn)因素較多,積極控制風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要。但目前,很多醫(yī)藥企業(yè)缺乏對(duì)藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)控制的重視,尚未建立完善的風(fēng)險(xiǎn)控制體系,即使是制訂了相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)控制流程,但落實(shí)不到位,一定程度上影響著藥品研發(fā)的質(zhì)量。同時(shí),風(fēng)險(xiǎn)控制管理工作存在一定的缺陷,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估缺乏科學(xué)性,評(píng)估指標(biāo)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),往往以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)制定,風(fēng)險(xiǎn)控制流于形式。另外,缺乏對(duì)藥品研發(fā)技術(shù)人員和風(fēng)險(xiǎn)控制人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn),導(dǎo)致目前部分人員風(fēng)險(xiǎn)控制意識(shí)淡薄,控制技能不能滿(mǎn)足工作需要,無(wú)法有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。

2藥品研發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)控制研究

針對(duì)新藥的研發(fā),現(xiàn)有的研究資料和相關(guān)知識(shí)越少,研究開(kāi)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高。新藥研發(fā)過(guò)程中的基礎(chǔ)研究階段、新藥臨床前研究階段和新藥臨床試驗(yàn)階段等都存在一定的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)藥品研發(fā)的不同階段,可采取有針對(duì)性的風(fēng)險(xiǎn)控制措施,以最大程度的降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

2.1新藥基礎(chǔ)研究階段的風(fēng)險(xiǎn)控制

化合物活性篩選是創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作,為準(zhǔn)確定位研究目標(biāo),化學(xué)結(jié)構(gòu)的大量篩選工作就顯得尤為重要。但研究人員對(duì)新化學(xué)實(shí)體的具體情況難以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。一般情況下,研究人員平均需要篩選5000～10000個(gè)化合物才能篩選出其中一個(gè)新化合物獲得批準(zhǔn)上市。因此,為加強(qiáng)基礎(chǔ)研究階段的風(fēng)險(xiǎn)控制,一方面,應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)化合物活性篩選的廣度和力度,增加可預(yù)先排出的藥物結(jié)構(gòu),提高篩選的科學(xué)性。另一方面,應(yīng)做好藥物合理設(shè)計(jì)與篩選工作,將藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、生物篩選三者密切結(jié)合,形成一個(gè)有機(jī)整體,以減少化學(xué)合成和生物篩選的工作量,提升成功幾率。為此,我國(guó)國(guó)家新藥篩選中心通過(guò)技術(shù)集成,構(gòu)建了一個(gè)以高通量分子篩選模型為初篩,細(xì)胞、組織、器官和動(dòng)物篩選模型為復(fù)篩的國(guó)家新藥篩選體系[2]。但是,目前而言,我國(guó)新藥設(shè)計(jì)和篩選的基礎(chǔ)仍然比較薄弱,為改變這一現(xiàn)狀,建議采用“仿創(chuàng)結(jié)合”的方法,在科學(xué)分析利用已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上,進(jìn)行該藥物的衍生物、結(jié)構(gòu)類(lèi)似物和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物的研究,以提高研發(fā)成功率。

2.2新藥臨床前研究階段的風(fēng)險(xiǎn)控制

新藥療效、新藥安全、新藥質(zhì)量、新產(chǎn)品和技術(shù)的出現(xiàn)等因素都增強(qiáng)了新藥研發(fā)臨床前研究階段的風(fēng)險(xiǎn)。為加強(qiáng)新藥臨床前研究階段的風(fēng)險(xiǎn)控制,應(yīng)從以下幾個(gè)方面貫徹落實(shí):第一,研究人員應(yīng)充分利用新技術(shù)實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)的藥物工藝改造,借助藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行新型制劑開(kāi)發(fā),重視藥品研發(fā)的的先進(jìn)性、科學(xué)性、適用性、經(jīng)濟(jì)可行性等,有效提升藥品質(zhì)量,降低治療周期成本,最大程度的減少或避免藥物不良反應(yīng),以提升新藥的競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)時(shí)刻關(guān)注新藥研發(fā)的相關(guān)學(xué)術(shù)信息和競(jìng)爭(zhēng)信息以及醫(yī)藥同行的研發(fā)進(jìn)展,以有效規(guī)避新藥研發(fā)技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。第二,建立和完善風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估控制體系,首先應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表,評(píng)估的內(nèi)容主要包括:所使用原料及輔料、工藝流程及參數(shù)對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性的影響;設(shè)備及生產(chǎn)場(chǎng)地;市場(chǎng)分析;成本分析;臨床研究的可行性;專(zhuān)利是否侵權(quán)以及預(yù)期的專(zhuān)利保護(hù)分析;藥物工藝流程中是否有環(huán)境污染和職業(yè)健康危害的風(fēng)險(xiǎn)及控制措施。以上評(píng)估內(nèi)容應(yīng)確定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù),利用以上風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表,可對(duì)藥品研發(fā)的立項(xiàng)階段、小試完成階段、中試完成階段進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,評(píng)估后的分值可作為準(zhǔn)入下一階段研發(fā)的重要參考依據(jù),建議遵循“寬進(jìn)嚴(yán)出”的原則,即在立項(xiàng)階段的準(zhǔn)入分值上限最高,接著依次為小試完成階段、中試完成階段。第三,藥品研發(fā)過(guò)程中,由于各種因素的影響,很容易出研發(fā)過(guò)程變更的情況,即新藥研發(fā)偏離原定的試驗(yàn)設(shè)計(jì),在此情況下,有必要科學(xué)分析變更引起的影響,并對(duì)其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析,將后續(xù)的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

2.3新藥臨床試驗(yàn)階段的風(fēng)險(xiǎn)控制

新藥在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前,雖然研究人員經(jīng)過(guò)了多項(xiàng)試驗(yàn)和驗(yàn)證,且藥品管理部門(mén)對(duì)新藥的有效性、安全性和質(zhì)量可控性也做了嚴(yán)格的把關(guān),但由于人體試驗(yàn)的不可預(yù)知性,新藥的不良反應(yīng)無(wú)法預(yù)測(cè),新藥臨床試驗(yàn)階段仍然存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。因此,應(yīng)加強(qiáng)新藥臨床試驗(yàn)階段的風(fēng)險(xiǎn)控制,密切觀察新藥有無(wú)可疑不良反應(yīng)的發(fā)生,如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)果斷停止試驗(yàn),減少后續(xù)費(fèi)用的產(chǎn)生。另外,可借鑒ICH的DSUR(研發(fā)階段安全性更新報(bào)告)制度,即要求臨床試驗(yàn)方提供一份年度報(bào)告,其內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面:①總結(jié)目前對(duì)新研發(fā)藥物的觀點(diǎn)及對(duì)單體及潛在風(fēng)險(xiǎn)的管理;②描述可能影響臨床受試者安全的新因素;③驗(yàn)證之前的有關(guān)藥品安全性的認(rèn)知與所收集的安全性信息是否一致;④對(duì)臨床研究／發(fā)展提供更新計(jì)劃[3]。這一制度始終貫徹“風(fēng)險(xiǎn)管理及評(píng)價(jià)”的思想理念,要求試驗(yàn)者以報(bào)告為基礎(chǔ)對(duì)試驗(yàn)計(jì)劃及安全性評(píng)價(jià)進(jìn)行更新,可對(duì)新藥臨床試驗(yàn)階段的風(fēng)險(xiǎn)控制體系起到很好的補(bǔ)充作用,有利于加強(qiáng)新藥臨床試驗(yàn)階段的風(fēng)險(xiǎn)控制。總之,藥品研發(fā)過(guò)程中面臨諸多風(fēng)險(xiǎn),為確保新藥研發(fā)的成功,必須科學(xué)識(shí)別、評(píng)估研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)劃,采取有針對(duì)性的風(fēng)險(xiǎn)控制措施,并實(shí)施連續(xù)性的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控,最大限度的降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),提高風(fēng)險(xiǎn)控制水平,以提高藥品研發(fā)的成功率,促進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)的可持續(xù)健康發(fā)展。

作者:馮茹 單位:石家莊創(chuàng)建醫(yī)藥科技有限公司

參考文獻(xiàn):

[1]汪平中.淺談藥品研發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)控制[J].化工管理.2015年第21期.

[2]劉蘭茹,劉佳明.新藥研發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)控制[J].中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì).2007年第8期.

[3]袁源,駱國(guó)軍,周靜,等.藥品研發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)控制[J].中國(guó)藥事.2014年第6期.