導(dǎo)語：如何才能寫好一篇藥理學(xué)的意義，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

    對(duì)2011級(jí)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的《藥理學(xué)》理論教學(xué)實(shí)行改革,力圖充分發(fā)揮學(xué)生在學(xué)習(xí)中的積極主動(dòng)性,體現(xiàn)其在教學(xué)中的主體地位。我們事先將學(xué)生分成若干學(xué)習(xí)小組(5~6人/組),在LBL教學(xué)法的基礎(chǔ)上,根據(jù)教材內(nèi)容,結(jié)合大綱要求,選擇重點(diǎn)章節(jié),安排討論課。課前先將相關(guān)問題發(fā)給大家,每組同學(xué)課后利用學(xué)校的圖書館、網(wǎng)絡(luò)等資源檢索資料,以小組為單位進(jìn)行自由討論,并將討論結(jié)果制成多媒體,每小組選一位同學(xué)在討論課上進(jìn)行中心發(fā)言,并接受其他組同學(xué)的提問并辯論。教師適時(shí)引導(dǎo)學(xué)生圍繞教學(xué)內(nèi)容的重點(diǎn)、難點(diǎn)展開點(diǎn)評(píng),并利用課堂的后半部分時(shí)間對(duì)每組同學(xué)的發(fā)言做出點(diǎn)評(píng),根據(jù)學(xué)生的課堂總體表現(xiàn)對(duì)該小組成員進(jìn)行評(píng)分,最后進(jìn)行小結(jié)。這樣的討論課學(xué)生的參與度高,體現(xiàn)了以學(xué)生為主體的學(xué)習(xí)景象。為了順利完成課堂討論,教師根據(jù)教學(xué)大綱要求,結(jié)合教材內(nèi)容集體備課,確定以LBL教學(xué)法為主的教學(xué)內(nèi)容以及以PBL教學(xué)法為主的教學(xué)內(nèi)容。課外時(shí)間收集、編輯有價(jià)值的病例,所提的問題圍繞課堂教學(xué)內(nèi)容編輯,要求學(xué)生獲得的是藥物的臨床應(yīng)用信息及不合理用藥的情況。病例資料提前10天左右發(fā)給學(xué)生。設(shè)計(jì)問題的類型多種多樣,以抗心絞痛藥為例:什么是心絞痛、心絞痛有哪些臨床類型、心絞痛的發(fā)病機(jī)制是怎樣的;冠脈循環(huán)有哪些解剖生理特點(diǎn)、影響心肌供氧和耗氧的因素有哪些;治療心絞痛的藥物有哪些類型、抗心絞痛藥物作用的分子機(jī)制;硝酸甘油的作用有哪些、有何臨床用途、有哪些注意事項(xiàng);β-受體阻斷藥抗心絞痛的作用特點(diǎn)是什么、其臨床應(yīng)用有哪些;鈣通道拮抗藥的作用特點(diǎn)是什么、其臨床應(yīng)用有哪些;硝酸甘油、β-受體阻斷藥、鈣通道拮抗藥三種藥物兩兩聯(lián)合治療心絞痛的藥理學(xué)依據(jù)是什么,有哪些注意事項(xiàng)。這些問題涵蓋了抗心絞痛藥的關(guān)鍵知識(shí)點(diǎn),并通過以下病例討論以加深印象。60歲女性患者,突發(fā)右側(cè)肢體麻木,言語不清,于9月4日晚7時(shí)入院。入院時(shí)體溫36.5℃,脈搏105次/分,呼吸22次/分鐘,血壓120/75mmHg,神清乏力。檢查頭部及肢體無傷痕,右側(cè)肢體麻木,心律整齊,二尖瓣區(qū)有III度收縮期雜音;雙肺底輕度濕啰音;CT提示右基底出血。診斷為風(fēng)心病及腦栓塞。入院后給西地蘭0.4mg,速尿20mg。5小時(shí)后又重復(fù)上述液體一組,病人情況穩(wěn)定。9月5日凌晨2點(diǎn),又增加硝酸甘油10mg,用藥半小時(shí)后,病人不停地翻身。3點(diǎn)30分,患者出現(xiàn)惡心、嘔吐,心悸,血壓60/30mmHg,心率33次/分鐘,病情危重,立即停止靜脈滴注硝酸劑甘油,用多巴胺40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注。30分鐘后患者惡心嘔吐停止,心悸減輕,血壓110/65mmHg,呼吸20/分,心率70次/分鐘,休克得到糾正。請(qǐng)學(xué)生對(duì)硝酸甘油在該病例中的應(yīng)用做出分析。針對(duì)該病例,結(jié)合理論課上的相關(guān)教學(xué)內(nèi)容,授課教師對(duì)討論課教案做了精心的準(zhǔn)備。

    二、教案設(shè)計(jì)如下

    首先由學(xué)生自愿上臺(tái)做中心發(fā)言,待發(fā)言的同學(xué)病例匯報(bào)完畢后,邀請(qǐng)其他同學(xué)歸納病例特點(diǎn),然后中心發(fā)言的同學(xué)繼續(xù)介紹他們小組的討論內(nèi)容。發(fā)言完畢后,教師以患者用硝酸甘油前后病情變化為切入點(diǎn),引導(dǎo)學(xué)生思考出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因,從用藥劑量、頻度等方面分析用藥是否得當(dāng),并請(qǐng)學(xué)生換位思考:如果是你遇到這樣的病例將如何處置。鼓勵(lì)各小組踴躍發(fā)言,授課教師掌控討論節(jié)奏。待所有小組發(fā)言結(jié)束后,授課教師做最后的點(diǎn)評(píng)。有了前期理論課的鋪墊,學(xué)生掌握了硝酸甘油的藥理作用特點(diǎn)及使用注意事項(xiàng)。經(jīng)學(xué)生自己歸納、總結(jié),指出硝酸甘油起效快捷,停藥作用即刻消失。靜滴時(shí)應(yīng)根據(jù)心電圖和血壓監(jiān)測(cè)情況來調(diào)整點(diǎn)滴速度,一般15~30分鐘測(cè)量1次,停藥應(yīng)逐漸減量以免引起癥狀反跳?；颊哂袗盒摹I吐、心悸,血壓60/30mmHg,且不停翻身,這就是預(yù)兆。通過該病例的分析,學(xué)生對(duì)硝酸甘油的藥理作用特點(diǎn)及臨床使用注意事項(xiàng)有了更加深入的理解,可以在他們今后的臨床治療中避免犯類似的錯(cuò)誤,達(dá)到了學(xué)好《藥理學(xué)》有助于提高臨床醫(yī)生合理用藥水平的教學(xué)預(yù)期。經(jīng)過一個(gè)學(xué)期PBL與LBL相結(jié)合的教學(xué)方法的實(shí)踐,期末的問卷調(diào)查顯示,90%的學(xué)生認(rèn)為PBL與LBL相結(jié)合的教學(xué)方法改變了以往死記硬背的學(xué)習(xí)方法,病例中貼近“臨床實(shí)戰(zhàn)”的內(nèi)容頗具吸引力,極大地激發(fā)了學(xué)習(xí)熱情。在病例討論準(zhǔn)備過程中,學(xué)生從被動(dòng)接受知識(shí)變?yōu)橹鲃?dòng)參與進(jìn)來,理論聯(lián)系實(shí)際,既提高了自主學(xué)習(xí)能力、文獻(xiàn)檢索能力、獨(dú)立思考能力、綜合分析能力,也鍛煉了他們的表達(dá)能力,對(duì)藥物臨床應(yīng)用問題的理解和認(rèn)識(shí)更加深刻和全面,整體能力明顯提高了。在對(duì)藥理學(xué)PBL與LBL相結(jié)合的教學(xué)方法進(jìn)行教學(xué)評(píng)價(jià)過程中,我們教研組全體教師從發(fā)言情況、辯論程度、內(nèi)容闡述及資料收集、報(bào)告制作等主客觀兩方面對(duì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)容進(jìn)行了綜合考慮。

篇2

[中圖分類號(hào)]G642.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1673-7210（2008）02（c）-100-02

不少醫(yī)（藥）專業(yè)的學(xué)生在學(xué)習(xí)《藥理學(xué)》時(shí)，總感到藥理學(xué)有那么多的藥名、概念和學(xué)說，要記憶的內(nèi)容太多，千頭萬緒，無從下手。其實(shí)，藥理學(xué)與其他許多前期課程（如生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)等）有著千絲萬縷的聯(lián)系。據(jù)此，筆者根據(jù)自己的學(xué)習(xí)和教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，介紹一些學(xué)習(xí)藥理學(xué)的基本方法。

1預(yù)習(xí)

古人云：“凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢?！笨梢婎A(yù)習(xí)的重要性。預(yù)習(xí)應(yīng)當(dāng)做到“五要”，即：要有計(jì)劃，要有重點(diǎn)，要針對(duì)自己的弱點(diǎn)，要有時(shí)間保證，要有毅力長期堅(jiān)持。預(yù)習(xí)的方法和時(shí)間安排應(yīng)該因人而異，每人應(yīng)當(dāng)根據(jù)自己的實(shí)際情況，努力摸索出適合自己的預(yù)習(xí)方法。一般說來有兩種方法：①細(xì)讀細(xì)想法；②粗讀細(xì)想法。大學(xué)生一般采取后者。粗讀可以是只讀教材的幾個(gè)標(biāo)題或重點(diǎn)內(nèi)容。其余內(nèi)容完全通過自己獨(dú)立思考加以補(bǔ)充。思考完之后，再去閱讀教材，和它進(jìn)行對(duì)比，學(xué)教材之長處，補(bǔ)自己的不足。這樣既熟悉了教材，又提高了記憶和思考能力。

2聽課

要達(dá)到好的聽課效果必須做到“五到”，即心到、眼到、耳到、腦到、手到。能從教師頭頭是道的講解中，領(lǐng)悟教師對(duì)教材理解最深之點(diǎn)、獨(dú)到之點(diǎn)；從侃侃而談中，發(fā)現(xiàn)教師的講解對(duì)自己最有啟發(fā)之點(diǎn)；從欲言又止中，想一想教師想講而未講之點(diǎn)；從吞吞吐吐中，發(fā)現(xiàn)教師未真正理解之點(diǎn)（當(dāng)然也可能是自己理解錯(cuò)誤之點(diǎn)）。聽課時(shí)強(qiáng)調(diào)的“手到”，就是要求在聽好課的基礎(chǔ)上，動(dòng)手做好筆記[1]。應(yīng)明確：記為聽服務(wù)，記和聽要為思考開路。記筆記常用方法有3種：

2.1書頭筆記法

在每頁的空白地方把疑難問題或不同的解釋及時(shí)寫在旁邊（加批注），或者打上各種記號(hào)，隨看、隨聽講、隨記，及時(shí)“提煉”或“濃縮”教師所講內(nèi)容為簡練的“批注”，為學(xué)生提供更充裕的聽講時(shí)間。這種方法一般要求學(xué)生有較強(qiáng)的自學(xué)能力、概括能力和“批注能力”。

2.2綱要筆記法

韓愈說：“記事者必提其要?！庇浌P記要有重點(diǎn)，不宜有言必錄（所謂的速記員）。筆記必須提綱挈領(lǐng)，綱舉目張，故對(duì)于章、節(jié)、段的標(biāo)題要在醒目的地方記下來，然后把各段的要點(diǎn)、精華記下來，把能幫助自己理解、有利自己記憶、啟發(fā)自己思維的內(nèi)容記下來。對(duì)于一些概念、理論不必簡單地抄（這些書本上都有），而應(yīng)注意記下這些概念、理論和已學(xué)到的哪些知識(shí)有聯(lián)系，區(qū)別在哪里，有哪些容易混淆的地方，和臨床用藥實(shí)際有何關(guān)聯(lián)，從而搞清外延和內(nèi)涵。而在講述某藥物的作用機(jī)制或者其“藥理作用-不良反應(yīng)-應(yīng)用”間關(guān)系時(shí)，就應(yīng)注意老師的思路和推論的方法，從中學(xué)會(huì)記憶和解題的技巧。老師所舉的一些與臨床實(shí)際用藥、藥物發(fā)展史或用藥醫(yī)療事故等，應(yīng)記下其欲解決的實(shí)質(zhì)性要點(diǎn)[2]。對(duì)于一些書本上沒有的內(nèi)容，聽懂就行，學(xué)有余力和有興趣時(shí)才記一下。

2.3圖表筆記法

適用于藥理學(xué)的某些章節(jié)內(nèi)容。把教師講述的一些歸納、總結(jié)、對(duì)比的內(nèi)容用圖表形式記錄，上課時(shí)可以只記表名和表頭，具體內(nèi)容課后自己補(bǔ)充完整。為加快記筆記的速度，平時(shí)可積累一些常用術(shù)語等的縮寫或自行決定替代符號(hào)。課堂筆記潦草一點(diǎn)兒也無所謂，自己能看懂就行。課后要及時(shí)結(jié)合課本對(duì)筆記進(jìn)行整理。整理筆記宜在復(fù)習(xí)之后，課本上已有的內(nèi)容可以只記標(biāo)題和數(shù)字編號(hào)，更多加進(jìn)去的是你自己的歸納、總結(jié)、對(duì)比，新舊知識(shí)間的有機(jī)聯(lián)系等。

3復(fù)習(xí)

根據(jù)復(fù)習(xí)時(shí)間多寡和內(nèi)容的多少以及難易和掌握程度，計(jì)劃并分配復(fù)習(xí)各章節(jié)所需時(shí)間，訂好復(fù)習(xí)計(jì)劃，做到心中有數(shù)。當(dāng)天講授的內(nèi)容最好爭取當(dāng)天復(fù)習(xí)。復(fù)習(xí)前，先使自己的心情平靜下來，多做幾次深呼吸，然后回憶自己在學(xué)習(xí)上最得意的事情，使大腦分泌大量“hormone”，使身心進(jìn)入良好境界。在此基礎(chǔ)上，再復(fù)習(xí)一天來所學(xué)過的課程，并認(rèn)真回憶課堂學(xué)習(xí)的很多細(xì)節(jié)，由教師的形象到講課的內(nèi)容，都要認(rèn)真地想，甚至老師的PPT的演示動(dòng)畫，舉過什么例子，打過什么比喻，在講到重點(diǎn)和難點(diǎn)時(shí)，教師講解的口氣、聲調(diào)和動(dòng)作有什么特點(diǎn)等都一一加以回憶。

3.1充分利用記憶的規(guī)律

3.1.1嘗試回憶法復(fù)習(xí)前、后都嘗試回憶復(fù)習(xí)過的內(nèi)容，遇到疑難處，重行閱讀，然后重新回憶。結(jié)果表明，嘗試回憶法優(yōu)于純讀法。

3.1.2提要記憶法即把要記憶的較長內(nèi)容提煉出幾個(gè)要點(diǎn)，或概括為幾個(gè)短句或詞。例如，將糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)概括為“四升一降”，呋塞米的不良反應(yīng)概括為“四低二高”。

3.1.3理解意義記憶法即對(duì)識(shí)記對(duì)象弄清其道理、意義和形成來歷。例如，復(fù)習(xí)氯丙嗪時(shí)，應(yīng)以其“阻斷腦內(nèi)四條DA能神經(jīng)通路中的DA受體”，而分別成為氯丙嗪的治療作用與不良反應(yīng)為“主線”。繼而理解其“錐體外系反應(yīng)” ，即“四表現(xiàn)二機(jī)制”的異同，以及推理出相應(yīng)的治療藥物。

3.1.4 序列記憶法即將許多有關(guān)聯(lián)的事物，按時(shí)間、空間或內(nèi)在聯(lián)系排列順序。例如，有機(jī)磷酸酯類中毒的解救原則可按搶救順序和特點(diǎn)，排列為：①早防“老化”；②足超極量；③反復(fù)多合用。

3.1.5連帶記憶法把幾件事物有巧合之處聯(lián)系起來記憶：堿化尿液對(duì)磺胺類（增加溶解度）、阿司匹林和苯巴比妥（解毒排泄）、鏈霉素（增加抗菌效力）、奎尼?。ń档投拘裕┑扔欣?。

3.1.6“順口溜”記憶法把識(shí)記對(duì)象用和諧的語句編成順口溜或短語。例如，將阿司匹林的不良反應(yīng)可編成“為您揚(yáng)名”，即“為”-胃腸道反應(yīng)；“您”-凝血障礙；“揚(yáng)”-水楊酸反應(yīng)；“名”-過敏反應(yīng)。

3.1.7列表對(duì)比記憶法把既有共性又有個(gè)性的一組事物列成表格，記住其共性和個(gè)性即可。例如，在同一類藥物中，以代表藥物的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、用途及不良反應(yīng)等為比較項(xiàng)目，將其他藥物逐一列表比較其異同。

3.1.8編組記憶法可以將同一屬性或具有一種共同點(diǎn)的藥物歸在一起記憶。例如，將四環(huán)素與氯霉素歸在一起記憶。

3.1.9網(wǎng)絡(luò)衍生記憶法如復(fù)習(xí)麻醉性鎮(zhèn)痛藥章節(jié)時(shí)，先以代表藥嗎啡為主，依次縱向復(fù)習(xí)鎮(zhèn)痛部位、構(gòu)效關(guān)系、藥理作用、用途、不良反應(yīng)等內(nèi)容，然后橫向與同類藥物比較以上各項(xiàng)的異同點(diǎn)。再以“麻醉性強(qiáng)弱或有無”、“能引起針尖樣縮瞳藥物”、“產(chǎn)生便秘”等項(xiàng)，與其他類藥物比較。這種縱橫交錯(cuò)的復(fù)習(xí)法如同“網(wǎng)絡(luò)”一般，故復(fù)習(xí)面較廣，不易遺漏[3]。

3.1.10特征記憶法即記住識(shí)記對(duì)象的特征。例如“戰(zhàn)斗時(shí)戰(zhàn)士一系列表現(xiàn)，即心功能全面亢進(jìn)、支氣管擴(kuò)張、擴(kuò)瞳、血壓升高等”腎上腺素能神經(jīng)興奮效應(yīng)。

3.1.11趣味、形象記憶法即把識(shí)記對(duì)象的屬性加以形象化、通俗化。這就是為什么生動(dòng)的藥理小故事或示意令人難以忘懷的道理[4]。

3.2與遺忘曲線作斗爭

復(fù)習(xí)過的重點(diǎn)內(nèi)容，晚上臨睡前用幾分鐘的時(shí)間再順序回憶一遍，如已記不清，即須重讀，這時(shí)重讀印象也深刻。因?yàn)槌踝x時(shí)，記憶只停留在下丘腦（短期記憶區(qū)），能保持的時(shí)間僅幾個(gè)小時(shí)；如晚間再回憶一次，記憶就可進(jìn)入顳葉的長期記憶區(qū)，則可保留1周左右。

必須記住的重點(diǎn)內(nèi)容，在1周后應(yīng)再拿出來背誦一下，經(jīng)過這次背誦，一般可維持1個(gè)月。

若距考試時(shí)間還很長，可于1個(gè)月后再復(fù)習(xí)。以上是記憶的重溫，花很少時(shí)間便能記得住。

考試前3天仍應(yīng)將最重要的內(nèi)容看一遍。

總之，《藥理學(xué)》學(xué)習(xí)的方法有很多種。不管哪種方法，都需要學(xué)習(xí)者的主動(dòng)學(xué)習(xí)，要鍛煉自己學(xué)習(xí)的能力，改變單純接受的學(xué)習(xí)方式，學(xué)會(huì)采用接受學(xué)習(xí)與探究學(xué)習(xí)、合作學(xué)習(xí)、體驗(yàn)學(xué)習(xí)等多樣化的方式進(jìn)行學(xué)習(xí)，提高認(rèn)識(shí)。方法得當(dāng)，學(xué)習(xí)效果必然顯著！

[參考文獻(xiàn)]

[1]侯進(jìn)，李萍，李新華，等.藥理學(xué)教學(xué)方法初探[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（16）：2522-2523.

[2]張悅，淺談.《藥理學(xué)》的教學(xué)方法與教學(xué)質(zhì)量[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2002，15（4）：489.

[3]周四元，梅其炳，張邦樂.搞好藥理學(xué)理論課教學(xué)的幾點(diǎn)體會(huì)[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育版)， 2002，4（3）：181-182.

篇3

皖南醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，安徽蕪湖 241002

[摘要] 本文對(duì)不同醫(yī)學(xué)專業(yè)藥理學(xué)教學(xué)體系構(gòu)建的必要性進(jìn)行分析，并將各個(gè)專業(yè)藥理學(xué)教學(xué)體系構(gòu)建的具體內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)闡述，同時(shí)提出完善藥理學(xué)教學(xué)的方法，這樣才能使專業(yè)培養(yǎng)特色更加突出，實(shí)現(xiàn)教學(xué)理論與教學(xué)實(shí)踐的創(chuàng)新，優(yōu)化教學(xué)質(zhì)量，這對(duì)于增強(qiáng)學(xué)生的基本技能，提高他們思維能力、分析能力以及激發(fā)學(xué)習(xí)興趣具有重要意義。

[

關(guān)鍵詞 ] 不同醫(yī)學(xué)專業(yè)；人才培養(yǎng)；藥理學(xué)；構(gòu)建教學(xué)體系

[中圖分類號(hào)]R　[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A　[文章編號(hào)]1672-5654（2015）03（a）-0044-02

Construction of Pharmacology Teaching System of Different Medical Professional Talents Training Based on the

LI Xianwei YANG Jieren *

Wangnan Medical College Department of pharmacology， Wuhu 241002，China

[Abstract] this paper analyses the necessity of pharmacology of different medical professional teaching system construction， and specific content of various professional construction of pharmacology teaching system in detail， at the same time method is put forward to improve the teaching of pharmacology， so as to make the professional training features more prominent， realize the innovation of teaching theory and teaching practice， the optimization of teaching quality. To enhance the students´ basic skills， improve their thinking ability， analysis ability and stimulate interest in learning has important significance.

[Key words] Different medical professional；Personnel training；Pharmacology； Teaching system construction

[基金項(xiàng)目] 項(xiàng)目來源：2012年安徽省教育廳教學(xué)研究項(xiàng)目（2012jyxm318）；2013年皖南醫(yī)學(xué)院質(zhì)量工程教學(xué)研究項(xiàng)目（2013jyxm35）。

[通訊作者] 楊解人（1955-），女，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：心血管藥理。

藥理學(xué)主要研究的是藥物與機(jī)體相互作用和作用規(guī)律，作為一個(gè)中間學(xué)科它將將醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)緊密聯(lián)系在一起，同時(shí)在醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)課程中藥理學(xué)占有重要地位[1]。在進(jìn)行藥理學(xué)講課過程中，應(yīng)根據(jù)醫(yī)學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)目標(biāo)的不同，及時(shí)調(diào)整教學(xué)內(nèi)容，構(gòu)建不同的藥理學(xué)教學(xué)體系，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和主動(dòng)性，進(jìn)而提高教學(xué)效果及質(zhì)量。

1構(gòu)建不同醫(yī)學(xué)專業(yè)藥理學(xué)教學(xué)體系的必要性

藥理學(xué)是醫(yī)學(xué)專業(yè)核心課程的主要組成部分，在臨床防治疾病、合理用藥中，藥理學(xué)不僅提供基本理論和基本知識(shí)，還提供科學(xué)的思維方法，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)與藥學(xué)進(jìn)行緊密關(guān)聯(lián)；藥理學(xué)不僅是臨床醫(yī)學(xué)和護(hù)理學(xué)的必修課程，同時(shí)也是藥學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)等各專業(yè)的必修課程；是高等醫(yī)藥學(xué)教育中的重要學(xué)科。近些年來，我校辦學(xué)規(guī)模不同擴(kuò)大同時(shí)辦學(xué)層次不斷提高，使得藥理學(xué)授課范圍也在隨之?dāng)U大，藥理學(xué)在目前該校院系中涉及到藥學(xué)院、臨床醫(yī)學(xué)院、麻醉學(xué)院、公共衛(wèi)生學(xué)院、護(hù)理學(xué)院、口腔醫(yī)學(xué)院、繼續(xù)教育學(xué)院等，所涉及的學(xué)生包括普通本科、?？萍俺扇私逃?。由于藥理學(xué)課程涉及的學(xué)院較多并且專業(yè)廣泛，而不同學(xué)生的基礎(chǔ)知識(shí)、接受能力、思維方式、專業(yè)特點(diǎn)和職業(yè)需求也大不相同，因此，若全部專業(yè)按照統(tǒng)一的教學(xué)大綱，運(yùn)用相同的教材，教學(xué)內(nèi)容調(diào)整僅按學(xué)時(shí)多少，這樣必然無法達(dá)到各專業(yè)的課程設(shè)置目的，最終影響到學(xué)生以后對(duì)專業(yè)知識(shí)的學(xué)習(xí)，甚至脫離今后的學(xué)習(xí)、工作，無法實(shí)現(xiàn)藥理學(xué)教學(xué)的最終目的。

2不同醫(yī)學(xué)專業(yè)藥理學(xué)教學(xué)體系構(gòu)建的具體內(nèi)容

2.1教材編寫

教材建設(shè)在提高人才培養(yǎng)質(zhì)量中發(fā)揮著重要的作用，對(duì)此教育部一直高度重視，要求以教材建設(shè)為抓手，推動(dòng)醫(yī)學(xué)課程和教學(xué)方法改革。臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)是我校的重點(diǎn)專業(yè)，為了跟上時(shí)代的發(fā)展，我們選擇了楊寶峰教授主編，人民衛(wèi)生出版出版的第八版藥理學(xué)《藥理學(xué)》[1]。一些非臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的藥理學(xué)課程在許多醫(yī)學(xué)院校中開設(shè)時(shí)采用的教學(xué)大綱基本上是臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)模式，即使有一部分采用了專供的藥學(xué)或護(hù)理專業(yè)的藥理學(xué)教材，但是在內(nèi)容結(jié)構(gòu)上依然沿用的是傳統(tǒng)藥理學(xué)模式，這種情況下，就不能使非臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的特色充分體現(xiàn)出來。因此，我們對(duì)其他非臨床醫(yī)學(xué)理論教學(xué)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)，并在此基礎(chǔ)上組織編寫了適合護(hù)理專業(yè)使用的《護(hù)理藥理學(xué)》[2]、適合藥學(xué)藥學(xué)、麻醉、預(yù)防、口腔等專業(yè)使用的21世紀(jì)高等醫(yī)學(xué)院校規(guī)劃教材《藥理學(xué)》（第二版）[3]。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)目前使用的教材為《機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)教程》，其內(nèi)容較為寬泛，藥理學(xué)特色并不明顯，其中較少提及藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及操作的基本原則，比如動(dòng)物模型建立等基本知識(shí)，并且書中均為以前的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，主要是驗(yàn)證性的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，沒有專業(yè)特色，同時(shí)也不能讓學(xué)生充分發(fā)揮其主觀能動(dòng)性，不利于學(xué)生的科學(xué)思維和創(chuàng)新實(shí)踐能力的培養(yǎng)。所以，研究者將帶動(dòng)教師進(jìn)行《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教程》的編寫，把藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)特點(diǎn)重點(diǎn)突出出來，然后總結(jié)不同專業(yè)的特點(diǎn)規(guī)劃出具有專業(yè)特色的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，使不同專業(yè)的學(xué)生都能選用。

2.2藥理學(xué)教學(xué)體系的構(gòu)建

2.2.1臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，理論教學(xué)方面重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)藥物的藥理作用及機(jī)制，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，并采用理論聯(lián)系實(shí)際（如病例討論），使基礎(chǔ)知識(shí)和臨床知識(shí)緊密結(jié)合，這樣有助于學(xué)生對(duì)理論知識(shí)進(jìn)行更好地消化和吸收，真正實(shí)現(xiàn)學(xué)以致用[4]。實(shí)驗(yàn)教學(xué)方面將會(huì)對(duì)藥物的藥理作用、作用機(jī)制及不良反應(yīng)等進(jìn)行重點(diǎn)研究，如藥物如何對(duì)心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病造成影響和相關(guān)作用機(jī)制，然后設(shè)計(jì)出一部分綜合性實(shí)驗(yàn)（如傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥物對(duì)血壓的影響），以培養(yǎng)學(xué)生融會(huì)貫通和綜合運(yùn)用所學(xué)知識(shí)的能力。

2.2.2護(hù)理學(xué)專業(yè) 藥理學(xué)在護(hù)理工作中具有非常重要的地位和作用，護(hù)士在日常工作中時(shí)刻與藥物打交道，因此對(duì)藥物有關(guān)知識(shí)尤其是藥物相互作用和藥物不良反應(yīng)更應(yīng)該有清晰的認(rèn)識(shí)[5]。因此，調(diào)整相關(guān)護(hù)理學(xué)專業(yè)的教學(xué)大綱，重新調(diào)整對(duì)教學(xué)學(xué)時(shí)并科學(xué)分配，對(duì)藥物作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等重要概念和基本知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行著重強(qiáng)調(diào)，有利于學(xué)生對(duì)其掌握和了解，幫助學(xué)生通過以理解為基礎(chǔ)進(jìn)行記憶，慢慢地將以往死記硬背的學(xué)習(xí)模式擺脫，真正體現(xiàn)學(xué)以致用。在藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，將那些與護(hù)理工作聯(lián)系不甚緊密的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容適當(dāng)刪減，適當(dāng)添加一些藥物間相互作用和不良反應(yīng)的有關(guān)內(nèi)容，使學(xué)生對(duì)藥物相互作用及不良反應(yīng)等相關(guān)知識(shí)的引起重視，為臨床合理用藥以及安全用藥提供有力保障。

2.2.3藥學(xué)專業(yè) 在藥學(xué)專業(yè)課程中作用最大的是藥理學(xué)，雖然該專業(yè)的學(xué)生在以后的發(fā)展方向包括藥理、藥劑、藥化、藥分等不同方向，但是在這不同發(fā)展方向中藥理學(xué)知識(shí)均居于重要地位。因此，理論教學(xué)方法除了強(qiáng)調(diào)藥物的作用于應(yīng)用之外，重點(diǎn)還應(yīng)掌握各種藥物的的理化性質(zhì)以及在體內(nèi)發(fā)揮作用的過程。甚至一些該專業(yè)的學(xué)生在以后會(huì)從事與新藥研發(fā)有關(guān)的工作，所以，在藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中應(yīng)對(duì)新藥研發(fā)的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行適當(dāng)增加，以利于對(duì)學(xué)生科研意識(shí)和創(chuàng)新思維能力的培養(yǎng)。

2.2.4麻醉學(xué)專業(yè) 藥理學(xué)在麻醉專業(yè)的地位相當(dāng)重要，為此在理論教學(xué)方面我們首先進(jìn)行普通藥理學(xué)的講授，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)傳出神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)藥物的藥理作用及不良反應(yīng)，然后再進(jìn)行麻醉藥理學(xué)方面的講授，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)局部麻醉藥、吸入麻醉藥、靜脈麻醉藥及肌松藥的特點(diǎn)、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。針對(duì)麻醉學(xué)專業(yè)將來的工作性質(zhì)和特點(diǎn)，可以將一些可能會(huì)和日后工作有更加密切關(guān)系的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容添加進(jìn)來，比如吸入麻醉與靜脈麻醉藥的不同特點(diǎn)、不良反應(yīng)及麻醉用藥過量如何解救等實(shí)驗(yàn)，努力提高學(xué)生對(duì)麻醉藥藥物原理的認(rèn)知，增強(qiáng)學(xué)生安全用藥意識(shí)。

2.2.5口腔醫(yī)學(xué)專業(yè) 口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)的畢業(yè)生畢業(yè)后的去向可能是口腔醫(yī)療、保健崗位等。因此在教學(xué)時(shí)數(shù)有限的情況下，無法過多系統(tǒng)并完整的將藥理學(xué)學(xué)科進(jìn)行闡述，只能通過淡化其學(xué)科意識(shí)，強(qiáng)調(diào)其實(shí)用性，經(jīng)過教學(xué)內(nèi)容的調(diào)整，幫助學(xué)生了解口腔常見病的防治以及多發(fā)病的藥物基本知識(shí)[6]。在理論教學(xué)方面重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)抗菌藥，局部麻醉藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及維生素類藥物的特點(diǎn)，藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。同時(shí)還應(yīng)強(qiáng)調(diào)引起口腔疾病的藥物如苯妥英鈉、四環(huán)素、甲硝唑的特點(diǎn)等?？谇会t(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生的動(dòng)手操作能力非常重要，因此在藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中應(yīng)結(jié)合其將來工作特點(diǎn)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)其動(dòng)手能力的培養(yǎng)，為將來從事口腔專業(yè)工作提供保障。

2.2.6法醫(yī)學(xué)專業(yè) 法醫(yī)學(xué)專業(yè)在我校國家級(jí)特色專業(yè)中名列前列，所以該專業(yè)學(xué)生畢業(yè)后工作方向?yàn)榉ㄡt(yī)，因而在藥理學(xué)理論教學(xué)中重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)藥物的藥理作用及不良反應(yīng)，特別是一些毒性比較高的藥物的特點(diǎn)要重點(diǎn)掌握。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)時(shí)分許學(xué)生將來從事的工作的特征，適當(dāng)增加藥物毒理學(xué)相關(guān)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，進(jìn)而增強(qiáng)學(xué)生對(duì)藥物中毒的機(jī)制、表現(xiàn)及毒物檢測(cè)等基礎(chǔ)知識(shí)的了解和領(lǐng)悟，為學(xué)生的藥物毒理學(xué)奠定基礎(chǔ)，為將來從事法醫(yī)工作做好準(zhǔn)備。

2.3藥理學(xué)教學(xué)方法的完善

傳授基本知識(shí)應(yīng)以課堂學(xué)習(xí)的教學(xué)方法為主導(dǎo)，重點(diǎn)采用以問題為基礎(chǔ)的教學(xué)方法來提高課堂教學(xué)效果。教師應(yīng)準(zhǔn)確把握教學(xué)大綱，在此基礎(chǔ)上通過多種形式提出問題，引起學(xué)生的好奇心，激發(fā)學(xué)生的想象力，然后再逐步講解。通過一些日常用藥、圖片或?qū)嶒?yàn)現(xiàn)象、病例分析等不同難度的系列問題，進(jìn)行比較、總結(jié)。最后要對(duì)課堂內(nèi)容進(jìn)行梳理，提出一些綜合性的問題留給學(xué)生課后思考，從而達(dá)到鞏固所學(xué)內(nèi)容的目的[7]。在藥理學(xué)教學(xué)過程中，教師還可以采用多媒體教學(xué)方法，增加學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的感觀認(rèn)識(shí)[8]。為此，該研究者通過多媒體課件的廣泛應(yīng)用，以圖片、動(dòng)畫等直觀的形式給學(xué)生展現(xiàn)出復(fù)雜的藥理作用和機(jī)制，使學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣極大地被激發(fā)出來，還增強(qiáng)了學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的理解和掌握。例如抗心律失常藥的應(yīng)用，通過將心律失常發(fā)生機(jī)制及心律失常類型以動(dòng)畫輔助形式展現(xiàn)出來，從而使復(fù)雜的機(jī)制簡單化、形象化，有助于學(xué)生理解和掌握。此外，在教學(xué)中還以英語教學(xué)方法為補(bǔ)充滿足專業(yè)需要。在理論教學(xué)過程中，適當(dāng)采用雙語教學(xué)，可以為學(xué)生將來對(duì)外籍患者服務(wù)提供幫助。

3構(gòu)建藥理學(xué)教學(xué)體系的意義

藥理學(xué)教學(xué)體系的構(gòu)建使專業(yè)培養(yǎng)特色更加突出，理論與實(shí)踐教學(xué)模式得到創(chuàng)新，理論與實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法實(shí)現(xiàn)優(yōu)化，同時(shí)通過開展更多的主動(dòng)探索性實(shí)驗(yàn)，在教學(xué)中引入藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)技術(shù)和方法，對(duì)實(shí)踐教學(xué)的課程體系、內(nèi)容體系和專業(yè)體系等進(jìn)行全方位的探索和研究，有助于推進(jìn)藥理學(xué)理論和實(shí)驗(yàn)的改革，提高教學(xué)質(zhì)量，鍛煉學(xué)生的基本技能，有助于學(xué)生培養(yǎng)良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣，提高其動(dòng)手能力、科學(xué)思維能力、分析能力，從而實(shí)現(xiàn)增加學(xué)生對(duì)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)興趣的目的。通過藥理學(xué)教學(xué)體系的構(gòu)建，研究者期望推動(dòng)藥理學(xué)教學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化，提高實(shí)驗(yàn)師資力量，健全實(shí)驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容，使學(xué)生自主的學(xué)習(xí)激情和勤于思考的作風(fēng)得到培養(yǎng)，充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生對(duì)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課的濃厚興趣，全方位在實(shí)驗(yàn)中得到鍛煉。

[

參考文獻(xiàn)]

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篇4

【關(guān)鍵詞】 遺傳算法；，，藥物動(dòng)力學(xué)模型；，，參數(shù)估計(jì)，，，

摘要： 目的：將遺傳算法(GA)用于藥物動(dòng)力學(xué)(PK)模型參數(shù)估計(jì)。方法：用MATLAB70所帶遺傳算法與直接搜索工具箱(GADS)或免費(fèi)遺傳算法最優(yōu)化工具箱GAOT求得PK參數(shù)估計(jì)值。結(jié)果：GA與常用PK軟件包(傳統(tǒng)算法)計(jì)算比較，結(jié)果基本一致，各有優(yōu)點(diǎn)與不足之處。

關(guān)鍵詞： 遺傳算法； 藥物動(dòng)力學(xué)模型； 參數(shù)估計(jì)

遺傳算法(Genetic Algorithm， GA)［1，2］是以自然選擇和遺傳理論為基礎(chǔ)，將生物進(jìn)化過程中適者生存規(guī)則與群體內(nèi)部染色體的隨機(jī)信息交換機(jī)制相結(jié)合的高效全局尋優(yōu)搜索算法。GA摒棄了傳統(tǒng)的搜索方式，模擬自然界生物進(jìn)化過程，采用人工進(jìn)化的方式對(duì)目標(biāo)空間進(jìn)行隨機(jī)優(yōu)化搜索。它將問題域中的可能解看作是群體的一個(gè)個(gè)體或染色體，并將每一個(gè)個(gè)體編碼成符號(hào)串形式，模擬達(dá)爾文的遺傳選擇和自然淘汰的生物進(jìn)化過程，對(duì)群體反復(fù)進(jìn)行基于遺傳學(xué)的操作(遺傳、交叉和變異)。根據(jù)預(yù)定的目標(biāo)適應(yīng)度函數(shù)對(duì)每個(gè)個(gè)體進(jìn)行評(píng)價(jià)，依據(jù)適者生存、優(yōu)勝劣汰的進(jìn)化規(guī)則，不斷得到更優(yōu)的群體，同時(shí)，以全局并行搜索方式來搜索優(yōu)化群體中的最優(yōu)個(gè)體，以求得滿足要求的最優(yōu)解。

GA的基本思想是：從一個(gè)代表最優(yōu)化解的一組初值開始進(jìn)行搜索，這組解稱為一個(gè)種群，種群由一定數(shù)量、通過基因編碼的個(gè)體組成，其中每一個(gè)個(gè)體稱為染色體，不同個(gè)體通過染色體的復(fù)制、交叉或變異又生成新的個(gè)體，依照適者生存的規(guī)則，個(gè)體也在一代接一代地進(jìn)化，通過若干代的進(jìn)化，最終得出條件最優(yōu)的個(gè)體。

GA通過交叉算子和變異算子的協(xié)同作用確保狀態(tài)空間各點(diǎn)的概率遍歷性，通過選擇算子的作用保證算法迭代進(jìn)程的方向性。選擇，交叉和變異是GA的3個(gè)主要操作算子，它們構(gòu)成了遺傳操作，使GA具有了其它傳統(tǒng)方法沒有的特點(diǎn)。但GA在國內(nèi)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中的應(yīng)用較少［3］。

藥物動(dòng)力學(xué)(PK)專用計(jì)算機(jī)程序包，如PCNONLIN、3P87(3P97)、PKBPN1、MCPKP等，以(加權(quán))非線性最小二乘(LS)法為基本原理，采用GaussNewton迭代法、Hartley法、萊文貝格馬夸特法、單純形法進(jìn)行PK模型曲線擬合，得到PK參數(shù)估計(jì)值。本研究將GA用于PK參數(shù)估計(jì)，并與4個(gè)知名PK軟件計(jì)算的結(jié)果進(jìn)行比較。

1 基本GA的一般步驟

① 選擇N個(gè)個(gè)體構(gòu)成初始種群P0，并求出種群內(nèi)各個(gè)個(gè)體的函數(shù)值；

② 設(shè)置代數(shù)i=1；

③ 計(jì)算選擇函數(shù)的值；

④ 通過染色體個(gè)體基因的復(fù)制、交叉、變異等創(chuàng)造新的個(gè)體，構(gòu)成新的種群Pi+1；

⑤ 令i=i+1，若不滿足終止準(zhǔn)則，則轉(zhuǎn)移到步驟③繼續(xù)進(jìn)化處理。直到符合終止條件，則以進(jìn)化過程中所得到的具有最大適應(yīng)度的個(gè)體作為最優(yōu)解輸出，終止運(yùn)算。

2 方法

21 方法1

MATLAB 70帶有遺傳算法與直接搜索工具箱(GADS)，在MATLAB命令窗口中進(jìn)行g(shù)atool，將打開遺傳算法GUI界面，用可視方式設(shè)置GA的各類參數(shù)。適應(yīng)度函數(shù)即目標(biāo)函數(shù)為：

Q=ΣWiεi2

(i=1，2，3，…，n)(1)

式(1)中，Wi為權(quán)重(一般為1，1/C或1/C2)，εi為殘差即藥物濃度測(cè)定值與相應(yīng)藥動(dòng)學(xué)模型(參數(shù)θj，j=1，2，3，…，m，m為獨(dú)立參數(shù)個(gè)數(shù))計(jì)算值之差，εi獨(dú)立同分布，εi的期望即均值為零，各點(diǎn)的εi方差相等(此時(shí)不需加權(quán)或權(quán)數(shù)為1)或不相等(此時(shí)需加權(quán)處理)，n為藥(c)時(shí)(t)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)對(duì)個(gè)數(shù)。

運(yùn)用GA，使Qmin，則得到欲求PK參數(shù)θ的估計(jì)值。

22 方法2

應(yīng)用美國Carolinna州立大學(xué)開發(fā)的免費(fèi)遺傳算法最優(yōu)化工具箱(GAOT)，參閱GAOT工具箱手冊(cè)電子版。同樣可得PK參數(shù)θ的估計(jì)值。

本研究以方法1為主，輔以方法2。

3 計(jì)算實(shí)例

31 實(shí)例1

一次靜脈注射氯氮平后ct數(shù)據(jù)見文獻(xiàn)［4］，GA與PCNONLIN軟件計(jì)算結(jié)果見表1。

表1 GA與PCNONLIN軟件計(jì)算3房室模型PK參數(shù)估計(jì)值結(jié)果（略）

32 實(shí)例2

單劑量靜脈注射鹽酸川芎嗪后ct數(shù)據(jù)見文獻(xiàn)［5］，GA與3P87(3P97)軟件計(jì)算結(jié)果見表2。

表2 GA與3P87(3P97)軟件計(jì)算2房室模型PK參數(shù)估計(jì)值結(jié)果（略）

33 實(shí)例3

一次靜脈注射凝血胺后ct數(shù)據(jù)見文獻(xiàn)［6］，GA與PKBPN1軟件計(jì)算結(jié)果見表3。

表3 GA與PKBPN1軟件計(jì)算3房室模型PK參數(shù)估計(jì)值結(jié)果（略）

34 實(shí)例4

一次靜脈注射Spectinomycin后ct數(shù)據(jù)見文獻(xiàn)［7］，GA與MCPKP軟件計(jì)算結(jié)果見表4。

表4 GA與MCPKP軟件計(jì)算(以1/C為權(quán)重)一次靜脈注射2房室模型PK參數(shù)估計(jì)值（略）

4 討論

由表1~4可見，GA與4個(gè)知名PK軟件計(jì)算所得參數(shù)估計(jì)值基本相同。因GA中有隨機(jī)性因素，故每次得出的結(jié)果不完全相同。

PK模型擬合時(shí)，經(jīng)典算法需先提供較好參數(shù)初始值(為一或數(shù)個(gè)點(diǎn))，否測(cè)，特別是對(duì)非線性很強(qiáng)的模型，可能會(huì)局部收斂或根本不收斂［1］。有的PK軟件應(yīng)用剩余法原理可自動(dòng)計(jì)算出初始值。GA初始值為一范圍。本研究用MATLAB 70遺傳算法與直接搜索工具箱計(jì)算PK參數(shù)估計(jì)值時(shí)，一般用默認(rèn)初始種群的向量范圍即［0；1］，效果基本令人滿意。因?yàn)槌跏挤秶鷥H僅限制在初始種群中的點(diǎn)的范圍，后續(xù)各代包含的點(diǎn)可以不在初始種群的范圍之內(nèi)。如果了解PK參數(shù)初始值的大概范圍，計(jì)算時(shí)就可以指定包含問題解的初始范圍。但是，假設(shè)種群具有足夠的多樣性，GA可找到不在初始范圍的解［1］。GA能以很大概率找到全局最優(yōu)解。

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篇5

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論；經(jīng)絡(luò)臟腑；臟象；中藥藥性；超分子；化學(xué)；物質(zhì)基礎(chǔ)；方證關(guān)聯(lián)；中藥；中藥復(fù)方；氣析；中醫(yī)藥現(xiàn)代化

[收稿日期] 2013-06-09

[基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81073142，81173558，81270055）；國家博士點(diǎn)基金項(xiàng)目（20124323110002）；湖南省自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目（11JJ2055）；湖南省教育廳十二五藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目

[通信作者] 賀福元，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥藥理學(xué)、中藥藥劑學(xué)、中醫(yī)藥超分子機(jī)制及數(shù)理特征化研究工作，Tel：（0731）5381372，E-mail：

超分子化學(xué)（supramolecular chemistry）根源于配位化學(xué)，有人稱之為廣義配位化學(xué)（generalized coordination chemistry），是30多年來迅猛發(fā)展起來的一門交叉學(xué)科，它與材料科學(xué)、信息科學(xué)、生命科學(xué)等學(xué)科緊密相關(guān)，是當(dāng)代最前沿的化學(xué)研究領(lǐng)域之一。這個(gè)領(lǐng)域起源于堿金屬陽離子被天然和人工合成的大環(huán)和多環(huán)配體，即冠醚和穴醚的選擇性結(jié)合。1967年C J Pederson報(bào)道了冠醚配位性能的發(fā)現(xiàn)，揭開了超分子化學(xué)發(fā)展的序幕。1973年，D J Cram基于在大環(huán)配體與金屬或有機(jī)分子絡(luò)合化學(xué)方面的研究，提出了以配體（受體）為主體，以絡(luò)合物（底物）為客體的主客體化學(xué)。超分子化學(xué)概念和術(shù)語是1978年J M lehn模擬蛋白質(zhì)螺旋結(jié)構(gòu)自組裝體的研究內(nèi)容而引進(jìn)的，在一定程度上超越了大環(huán)與主客體化學(xué)而進(jìn)入了所謂“分子工程”領(lǐng)域，即在分子水平上制造有一定結(jié)構(gòu)的分子聚集體而起到一定的特殊性質(zhì)的工程，并進(jìn)一步提出了超分子化學(xué)即“超越分子的化學(xué)”的概念?！盎诠矁r(jià)鍵存在著分子化學(xué)領(lǐng)域，基于分子組裝體和分子間鍵而存在著超分子化學(xué)”是對(duì)分子與超分子化學(xué)的中肯詮釋。自從1987年P(guān)ederson，Cram和Lehn因?yàn)閷?duì)超分子化學(xué)領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)而獲得該年度的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)以來，超分子化學(xué)便蜚聲世界，受到了科學(xué)界和大眾的廣泛關(guān)注[1]。

分子化學(xué)是原子之間通過化學(xué)鍵作用形成分子，是以分子為研究對(duì)象的化學(xué)，可稱為特征化學(xué)；而超分子化學(xué)是以多種弱相互作用力而非化學(xué)鍵為基礎(chǔ)，是由多個(gè)分子通過這種弱的分子間非共價(jià)鍵的相互作用為研究對(duì)象的化學(xué)，和原子間由化學(xué)鍵作用而形成分子的化學(xué)不同，超分子化學(xué)是研究分子間相互作用的科學(xué)，也可以稱為表觀化學(xué)[2-3]。

超分子化合物是由主體分子和一個(gè)或多個(gè)客體分子之間通過非共價(jià)鍵作用而形成的復(fù)雜而有組織的化學(xué)體系。主體通常是富電子的分子，可以作為電子給體，如堿、陰離子、親核體等；客體是缺電子的分子，可作為電子受體，如酸、陽離子、親電體等。超分子體系中主體和客體之間不是經(jīng)典的配位鍵，而是分子間的弱相互作用，即氫鍵、主客體作用、靜電作用、π-π堆積作用等，其鍵能大約為共價(jià)鍵的5%～10%，且具有累加性，但形成的基礎(chǔ)是相同的，都是分子間的協(xié)同和空間的互補(bǔ)，因此可以認(rèn)為，超分子化學(xué)是配位化學(xué)概念的擴(kuò)展。

中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論是中華民族幾千年同疾病臨床斗爭的結(jié)晶，其正確性與科學(xué)性不容置疑。眾所周知，中醫(yī)藥理論是建立在對(duì)人體有序的多分子群作用基礎(chǔ)上的宏觀規(guī)律表征，長期以來大家多是從宏觀方面尋找解決問題的線索，對(duì)于能否從微觀物質(zhì)基礎(chǔ)層面找到詮釋物質(zhì)基礎(chǔ)多持否認(rèn)的態(tài)度，并且認(rèn)為這是中醫(yī)藥理論區(qū)別于西醫(yī)的固有特點(diǎn)，這些觀點(diǎn)容易強(qiáng)化“中醫(yī)藥不存在微觀物質(zhì)屬性”的觀點(diǎn)。這主要有2個(gè)原因，一是中醫(yī)藥長期的宏觀思維阻礙了以體現(xiàn)中醫(yī)藥理論為核心的微觀物質(zhì)的尋找，從思想上固執(zhí)地認(rèn)為找不到，也不想怎么找到，這多體現(xiàn)在中醫(yī)藥院校的人才思維之中；二是長期尋找無果，由于對(duì)現(xiàn)代非醫(yī)學(xué)科學(xué)缺乏系統(tǒng)而精心的學(xué)習(xí)，沒有找準(zhǔn)現(xiàn)代非醫(yī)學(xué)科學(xué)理論，只牽強(qiáng)附會(huì)地將中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)湊合，多借助現(xiàn)代科學(xué)儀器設(shè)備從“靜態(tài)”的角度進(jìn)行人體觀察，卻試圖找到能反映宏觀“動(dòng)態(tài)”中醫(yī)藥理論的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)，其結(jié)果注定要失敗，這多體現(xiàn)在非中醫(yī)藥院校的人才思維之中。由于中醫(yī)藥理論的微觀物質(zhì)運(yùn)行規(guī)律長期不明，累遭非中醫(yī)人士的詬病，因此能否從微觀層面找到中醫(yī)藥理論化學(xué)作用的本質(zhì)規(guī)律是能否詮釋中醫(yī)藥理論并為現(xiàn)代社會(huì)所接受（所謂的中醫(yī)藥現(xiàn)代化）的關(guān)鍵，長期縈繞在作者心頭。近年作者在研究網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的成分群與網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)的作用規(guī)律、在研究中藥“穴藥”法歸經(jīng)理論、在研究單成分的構(gòu)效關(guān)系時(shí)，首次接觸到了超分子化學(xué)，發(fā)現(xiàn)兩者有天然淵源關(guān)系，這種大小分子群間作用的印跡模板（鑰匙）關(guān)系理論正是整合人體“海洋般”分子群相互作用而表現(xiàn)出的宏觀規(guī)律，闡述中醫(yī)藥理論的“不二法門”理論。因此，本文先從超分子化學(xué)的研究現(xiàn)狀入手，然后與中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)臟腑理論與中藥藥性理論結(jié)合，剖析人體大小分子群作用的超分子運(yùn)行規(guī)律，證明能從微觀物質(zhì)作用規(guī)律層面上勾畫出中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論，據(jù)此可提出中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論微觀與宏觀現(xiàn)代化的途徑與框架圖。

1 超分子化學(xué)的研究現(xiàn)狀

1.1 超分子化學(xué)研究的3個(gè)階段

超分子化學(xué)研究經(jīng)過了主客體化學(xué)、分子識(shí)別化學(xué)和自組裝化學(xué)3個(gè)發(fā)展階段。主客體化學(xué)是以主體洞穴包裹客體小分子而形成超分子，為超分子研究的起初階段，只追求特異的非化學(xué)鍵組成的超分子特異性結(jié)構(gòu)；分子識(shí)別化學(xué)與醫(yī)學(xué)有歷史淵源，早源于免疫學(xué)的抗體與抗原識(shí)別化學(xué)，抗體依抗原表面決定簇識(shí)別而合成抗體，兩者結(jié)合可形成巨大的超分子；自組裝化學(xué)是基于既有氫鍵供體又有氫鍵受體的易形成氫鍵的分子，或基于既有電子供體又有電子受體的易形成傳荷絡(luò)合物分子，當(dāng)這種分子以特定的結(jié)構(gòu)存在時(shí)會(huì)自組裝成高分子聚合物。當(dāng)然，這3個(gè)過程不是嚴(yán)格的順承關(guān)系，而是相互滲透和相互關(guān)聯(lián)的。例如，在模擬細(xì)胞膜的研究中，超分子化學(xué)家就同時(shí)運(yùn)用了主客體化學(xué)和超分子自組裝化學(xué)的知識(shí)和手段。荷蘭的Reinhoudt率先提出了分子印刷板（molecular-printboard）的新概念[4]，即將修飾有主體分子（自組裝單分子層）的表面作為分子印刷板。這種富集了大量主體分子的表面像自然界的細(xì)胞膜一樣具有表面識(shí)別位點(diǎn)，在這種表面上，客體分子通過超分子相互作用可以有效定位。由超分子化學(xué)研究的3個(gè)階段可知，其理論將對(duì)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的解釋將會(huì)產(chǎn)生重大而深遠(yuǎn)的影響。

1.2 超分子中的主要主體化合物

超分子的主體化合物是指構(gòu)成超分子印跡孔穴（通道）的化合物，其中潛在特異的可結(jié)合的模板分子，兩者為鑰鎖關(guān)系。在超分子化學(xué)的發(fā)展過程中，越來越多的主體分子被發(fā)現(xiàn)或者合成，目前經(jīng)典的超分子化學(xué)中的主體化合物如下。

1.2.1 冠醚配合物 這是最早發(fā)現(xiàn)和研究的化學(xué)超分子物質(zhì)。冠醚一般是具有（CH2CH2X）重復(fù)結(jié)構(gòu)單元的大環(huán)化合物，其中X代表雜原子。從環(huán)上所含雜原子來看，冠醚化學(xué)己從最初的全氧冠醚發(fā)展到硫、硒、氮、磷、砷、硅、鍺和錫等雜冠醚。冠醚化合物都具有確定的大環(huán)結(jié)構(gòu)，不像一般非環(huán)配體那樣，只是在形成金屬配合物時(shí)才形成環(huán)[5]。

1.2.2 環(huán)糊精和環(huán)糊精包合物 環(huán)糊精（cyclodextrin，CD）也稱作環(huán)聚葡萄糖，是由若干D-吡喃葡萄糖單元環(huán)狀排列而成的一組低聚糖的總稱。它具有圓筒狀疏水性內(nèi)腔和親水性外沿，與柔性的開鏈類似物相比具有特別的物理和化學(xué)性質(zhì)。Villiers于1891年通過用酶降解淀粉發(fā)現(xiàn)了環(huán)糊精并分離出來，1904年Scharidinerge表征它們?yōu)榄h(huán)狀低聚糖，1938年Freudenberg等把它們描述成吡喃葡萄糖單元通過α-1，4-糖苷鍵連接構(gòu)成的大環(huán)化合物。迄今為止，己有不少專著與若干長篇綜述、多于1 400個(gè)以上的專利和數(shù)以千計(jì)的文章描述環(huán)糊精及其包合物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和應(yīng)用。在藥劑學(xué)上已有廣泛的應(yīng)用，多采用β-環(huán)糊精。含有環(huán)糊精結(jié)構(gòu)的自組裝體己經(jīng)被應(yīng)用到分子識(shí)別[6]、藥物輸運(yùn)[7]、超分子凝膠[8]和微反應(yīng)器等領(lǐng)域。我國著名化學(xué)家徐光憲院士曾經(jīng)特別指出環(huán)糊精超分子科學(xué)是21世紀(jì)化學(xué)領(lǐng)域11個(gè)突破口之一[9]。

1.2.3 杯芳烴 杯芳烴是一類對(duì)位烷基苯酚通過亞甲基在酚羥基鄰位連接而構(gòu)成的一類大環(huán)化合物，是酚醛樹脂縮合的環(huán)狀化合物。最有代表性的是20世紀(jì)40年代Zinke等用對(duì)叔丁基苯酚和甲醛在氫氧化鈉存在下加熱得到的由對(duì)叔丁基苯酚結(jié)構(gòu)單元和亞甲基交替連接的四聚體。該化合物的分子模型表明它的形狀像一個(gè)杯子或花瓶，故稱之為杯芳烴。在杯芳烴p-tert-butylcalix（n）-arene的杯狀結(jié)構(gòu)底部緊密而有規(guī)律地排列著n個(gè)酚羥基，而杯狀結(jié)構(gòu)的上部具有疏水性的空穴。前者鰲合和輸送陽離子，后者則能與中性分子形成配合物。由于杯芳烴的這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，離子和中性分子均可作為其形成配合物的客體。

1.2.4 瓜環(huán) 瓜環(huán)是一類由n個(gè)甘脲單元和 2n個(gè)亞甲基橋聯(lián)起來的大環(huán)化合物，具有剛性疏水性穴腔及親水性端口的特殊結(jié)構(gòu)，與客體作用后有可能改變客體物質(zhì)的理化性質(zhì)，使得瓜環(huán)成為超分子化學(xué)的重要主體之一。瓜環(huán)作為一種潛在的藥物運(yùn)轉(zhuǎn)、緩釋或控釋載體，藥物與瓜環(huán)作用后，可顯著地改變藥物性質(zhì)。瓜環(huán)是繼冠醚、環(huán)糊精和杯芳烴等大環(huán)化合物之后的一類新型大環(huán)化合物[10-11]。

1.2.5 其他類型的大環(huán)化合物 ①葫蘆脲：由尿素、乙二醛和甲醛之間的簡單反應(yīng)獲得的大環(huán)化合物[12]。葫蘆脲與環(huán)糊精或其他大環(huán)化合物相比，其另一特征是具有更加剛性的結(jié)構(gòu)；②卟啉和酞菁：卟啉是在卟吩環(huán)上擁有取代基的一類大環(huán)化合物的總稱。卟吩是由4個(gè)吡咯環(huán)和4個(gè)次甲基橋聯(lián)起來的大π共軛體系；卟吩分子中4個(gè)吡咯環(huán)的8個(gè)β位和4個(gè)中位的氫原子均可被其他基團(tuán)所取代，生成各種各樣的卟吩衍生物，即卟啉。酞菁是與卟啉結(jié)構(gòu)相近的大環(huán)化合物。卟吩環(huán)“中位”上的碳原子被氮原子取代即為酞菁。環(huán)上未曾和氫結(jié)合的氮原子可以接受2個(gè)質(zhì)子，形成正二價(jià)離子；已和氫結(jié)合的氮原子又能給出2個(gè)質(zhì)子，形成負(fù)二價(jià)的離子，而同正價(jià)的金屬離子形成配合物。卟啉和酞菁陰離子對(duì)過渡金屬離子有很強(qiáng)的配位能力[13]；③環(huán)肽：環(huán)肽是以多個(gè)氨基酸的肽鍵構(gòu)成的環(huán)狀化合物，廣泛存在于自然界中，已報(bào)道的環(huán)肽大多來自于海棉狀和海洋中的節(jié)肢動(dòng)物等低等生物中，實(shí)際上環(huán)肽和類環(huán)肽也廣泛存在于微生物、真菌、藻類和高等植物，并在生物體的生命活動(dòng)中扮演著重要的角色。除此，還有雜多酸類、多胺類、樹狀、液晶類等超分子化合物[14]。

1.2.6 人體巨復(fù)超分子體 首先人體內(nèi)的單分子、超分子通過自組織、自組裝、自識(shí)別與自復(fù)制組成一定功能的超分子，在眾多小分子模板基礎(chǔ)上進(jìn)行超分子主體結(jié)構(gòu)的合成，如參與的各種生化代謝反應(yīng)酶合成、基于氨基酸的蛋白質(zhì)合成、基于葡萄糖的肝糖元合成，基于核苷酸的DNA，RNA合成等。這此合成的超分子主體又以亞單位合成巨大功能性超分子主體，眾多功能性巨大超分子主體組成細(xì)胞器，眾多細(xì)胞器構(gòu)成細(xì)胞，然后通過自我復(fù)制分化成各種功能類型的細(xì)胞，再聯(lián)接形成器官組織，最終構(gòu)成整個(gè)人體。在這個(gè)多級(jí)的超分子主體生成過程，母體超分子保留了子體超分子的印跡模板，因此人體就是一個(gè)擁有各種層次印跡模板，按一定的空間孔穴通道結(jié)構(gòu)進(jìn)行聯(lián)接所形成的巨復(fù)超分子體。

1.3 超分子的結(jié)構(gòu)與作用的主要特征

1.3.1 超分子結(jié)構(gòu)的主要特征 由上述的主體化合物可知超分子結(jié)構(gòu)特征有：①超分子是主體與客體兩部分分子組成的非成鍵化合物，可以結(jié)合也可以脫離，主客體分子存在一定的分子構(gòu)象關(guān)系，兩者結(jié)合程度由構(gòu)象決定；②主體分子中存在一定形狀的孔穴，容納與孔穴模板相同或相似小分子，不相同或不相似的小分子難能進(jìn)入孔穴或結(jié)合不緊，兩者存在鑰鎖關(guān)系；③超分子主體之間可結(jié)合形成更大的超分子主體化合物； ④主體分子可以環(huán)合生成封閉孔穴，也可非環(huán)合聚合成開放孔穴，以螺旋狀、片狀、膠束、納米囊、聚合亞單、細(xì)胞器及細(xì)胞等各種形式，由小分子到大分子形成各種超分子聚集主體；細(xì)胞是龐大超分子聚集主體體系，人體更是巨復(fù)超分子聚集主體體系，包含了從單分子到各種超分子聚集體的通道結(jié)構(gòu)與印跡模板；⑤各種層次的超分子主體化合物以特定的孔穴模板相連，形成經(jīng)絡(luò)臟腑，組織器管，能與相一致的模板小分子進(jìn)行作用；⑥超分子的主體與客體結(jié)合后形成的超分子，會(huì)改變主客體分子的性質(zhì)，宏觀上會(huì)表現(xiàn)出小分子在主體分子中的遷移、理化性質(zhì)的各向異性，同時(shí)主體分子的理化性質(zhì)也會(huì)發(fā)生變化。

1.3.2 超分子作用的主要特征 具有分子間的自組織、自組裝、自識(shí)別和自復(fù)制。

自組織：分子自組織通常指許多相同的分子，由于分子間力的協(xié)同作用而自動(dòng)組織起來，形成有一定結(jié)構(gòu)但數(shù)目可以多少不等的多分子聚集體，有以下特點(diǎn)：①包括在空間上或時(shí)間上都表現(xiàn)出自發(fā)的有序性體系；②包括空間結(jié)構(gòu)和平衡結(jié)構(gòu)和非平衡的結(jié)構(gòu)兩者的瞬間動(dòng)力學(xué)的有序性，結(jié)構(gòu)的有序性，結(jié)合的非線性化學(xué)過程的有序性及能量流動(dòng)和時(shí)間方向上的有序性；③僅僅限于非共價(jià)鍵的超分子層次；④多組分在分子組分間由分子識(shí)別或在動(dòng)力學(xué)過程中產(chǎn)生特殊相互作用，表現(xiàn)出超分子的自組織和長程有序性，從而形成多分子有序體。簡而言之，就是越有序，組織性越好。如分子層、分子晶、體膜、液晶、膠束、膠體、細(xì)胞器、細(xì)胞等都是自組織的有序體，人體更是自組織的有序體。

自組裝：自然界中存在眾多的自組裝作用，在生物過程中，基質(zhì)和蛋白質(zhì)受體的結(jié)合，酶反應(yīng)中的鎖鑰關(guān)系，蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)絡(luò)合物的組裝，免疫抗體抗原的結(jié)合，分子間遺傳密碼的讀碼翻譯和轉(zhuǎn)錄，神經(jīng)遞素誘發(fā)信號(hào)等。自組裝體包含了①分子識(shí)別：主體有選擇性地識(shí)別客體并以某種方式與客體配位形成化合物。②分子催化：自組裝的超分子配合物具有反應(yīng)性和催化作用，體現(xiàn)高效能、高選擇性。生物體內(nèi)的氧化、還原、酰基轉(zhuǎn)移、β-消除、C-C鍵形成及斷裂等可在特定的酶中進(jìn)行[15]。③分子轉(zhuǎn)移：組裝后的超分子常能促進(jìn)光子、電子或離子的傳遞。

自識(shí)別：分子在自組裝過程會(huì)產(chǎn)生自識(shí)別。這是在主客體體系中，主體有選擇性地識(shí)別客體并以適宜的形式形成主客體化合物，亦超分子體系，與沒有相互作用的主體和客體的混合物相比，這種超分子體系體現(xiàn)出不同的特性。主體識(shí)別各種客體的主要方式有與主體空穴的大小形狀匹配、配位點(diǎn)特性及數(shù)目、配體種類與數(shù)目、電荷強(qiáng)弱等。

自復(fù)制：超分子的自復(fù)制作用就相當(dāng)于DNA 的自復(fù)制。對(duì)于后者，首先是DNA 雙螺旋的兩辮拆開，兩根母辮即形成模板，它們的復(fù)制原理是一樣的。

1.4 超分子的研究與檢測(cè)手段

現(xiàn)階段超分子化學(xué)的目標(biāo)主要集中于超分子形成中的機(jī)制及應(yīng)用研究，如確定分子間作用力的協(xié)同；研究分子識(shí)別與位點(diǎn)識(shí)別的機(jī)制與過程；研究不同結(jié)構(gòu)層次的組裝體、組裝過程及組裝方法，尤其是生物活性體系及低維體系的組裝，自然界的自組裝，以及超分子體系中結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系等等。

由于主客體分子間包合作用力的主要來源是分子間存在的范德華力、疏水作用力及氫鍵作用力等，超分子體系分子間弱相互作用力的理論研究目前常用的方法有量子化學(xué)和統(tǒng)計(jì)熱力學(xué)2種。量子化學(xué)方法主要在電子結(jié)構(gòu)水平上準(zhǔn)確地研究分子間弱相互作用力，可望在深層次的理論水平上揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)[16]，用于超分子體系弱相互作用力研究的量子化學(xué)方法有abinitio，HF，SCF，MP，DFT等方法。熱力學(xué)方法主要是研究超分子中的主客體作用的形成隨著溫度變化的重要的熱力學(xué)參數(shù)。主要主體分子、客體分子與超分子的自由能變（ΔGsup）和平衡常數(shù)Ksup，可用熱力學(xué)的方法研究過程的狀態(tài)函數(shù)變量[17]。用 Schneid提出的成對(duì)作用的自由能線性估算方法進(jìn)行超分子自由能變（ΔGsup）的研究，可得到較滿意的結(jié)果。

實(shí)驗(yàn)方法有多種形式，用譜學(xué)方法研究分子間弱相互作用已成為實(shí)驗(yàn)研究的主要手段。紅外光譜法：形成了超分子體系時(shí)，相互作用部位或基團(tuán)伸縮振動(dòng)受到影響，從而吸收峰頻率發(fā)生一系列的位移，根據(jù)位移可對(duì)超分子體系間選擇性作用力作半定量研究；核磁共振法：形成超分子體系時(shí)，選擇性部位原子的化學(xué)環(huán)境發(fā)生變化，根據(jù)化學(xué)位移發(fā)生變化的值可研究超分子體系的弱相互作用。分子散射法：對(duì)于簡單超分子體系給出精確的分子間相互作用勢(shì)函數(shù)，根據(jù)散射數(shù)據(jù)可以確定超分子體系的弱相互作用，但對(duì)復(fù)雜超分子體系無能為力；X 射線單晶衍射法：則可通過鍵長及鍵角直觀地確定超分子體系的弱相互作用力，另外還有色譜法和生成熱測(cè)定法。其余研究超分子化學(xué)的手段也很多，例如可見光譜和熒光光譜、圓二色光譜、電位法和色譜法等[18-21]。

1.5 超分子藥物與應(yīng)用

1.5.1 超分子藥物研究 在藥物制備、合成與發(fā)現(xiàn)中超分子化學(xué)得到了廣泛的應(yīng)用。①超分子動(dòng)態(tài)組合化學(xué)用于藥物發(fā)現(xiàn)：以酶、受體型蛋白等作為模板加入到動(dòng)態(tài)組合庫中，庫中與之最有親和力的成分就被放大，而與之無作用的成分將減少。這些放大的成分是該庫中最有可能成為先導(dǎo)化合物的成分。②超分子載體用于藥物合成：在多相合成藥物時(shí)，可采用金屬超分子載體形式將金屬催化劑由水相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相而促進(jìn)藥物的合成。③包合型超分子藥物制備：將主體分子包合客體藥物分子制成超分子包合物，形成分子膠囊可改良藥物的水溶性與穩(wěn)定性。目前，多采用環(huán)糊精作為主體分子包合親脂性藥物以增加其生物利用度。如采用β-環(huán)糊精包合物包合大蒜素[22]、苯佐卡因[23]。利用環(huán)糊精制備結(jié)腸、腦、特殊細(xì)胞靶向給藥系統(tǒng)[24]。還可用來掩蓋藥物的不良?xì)馕?，降低藥物的刺激性與毒副作用等[25]。④印跡模板技術(shù)用于藥物分離：先將被分離的物質(zhì)作為模板分子與高分子材料進(jìn)行聚合，然后水解釋放模板藥物分子。

超分子化學(xué)藥物可能改變藥物的穩(wěn)定性和在人體的傳送機(jī)制，即改進(jìn)藥物在體內(nèi)的膜運(yùn)輸，使藥物達(dá)到特定的作用靶點(diǎn)，提高和特異靶點(diǎn)結(jié)合的能力，提高藥物的有效利用度，降低藥物的毒副作用。因此可能開發(fā)出具有新的結(jié)構(gòu)、藥理、藥效和劑型的藥物。

1.5.2 超分子藥物 對(duì)超分子藥物進(jìn)行了概括，主要包括以下幾類①抗癌超分子藥物：基于卟啉及唑類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及抗癌活性[26]，如替加氟和硝基咪唑類卟啉[27]。替加氟修飾的卟啉化合物對(duì)肝癌細(xì)胞 SMCC-7721、結(jié)腸癌Volo細(xì)胞的體外抑瘤有較好活性。②抗炎鎮(zhèn)痛類超分子藥物：如將阿司匹林、 煙酰胺與鋅離子形成的絡(luò)合物超分子佛立沙后，不僅改善了阿司匹林的胃腸道刺激性，還有效地提高了其鎮(zhèn)痛抗炎作用[28]。鋅（II）-巴氯芬絡(luò)合物超分子的止痛活性也強(qiáng)于其母體藥物[29]。③抗瘧類超分子藥物：將青蒿素與環(huán)糊精制成絡(luò)合物超分子，水溶性得到了很大改善，其口服生物利用度得到了提高。還有二茂鐵喹是含二茂鐵結(jié)構(gòu)的抗瘧類絡(luò)合物，可以長期穩(wěn)定的在生物體內(nèi)表現(xiàn)出抗瘧活性，已成為抗瘧類候選藥物[30]。 ④抗菌類超分子藥物：將過渡金屬與抗生素或其他潛在抗菌化合物形成的絡(luò)合物大部分具有比配體本身更好的抗菌活性，如將喹諾酮類、磺胺類、席夫堿類、縮氨硫脲類和大環(huán)類與過渡金屬Au（I），Ag（Ⅰ），Pd（Ⅱ）等生成超分子，從這些絡(luò)合物超分子中篩選出了良好抗菌活性的藥物分子。⑤抗結(jié)核類超分子藥物：異煙肼是一個(gè)良好的金屬離子螯合劑，能與錳（Ⅱ），鈷（Ⅱ），鎳（Ⅱ），銅（Ⅱ），鋅（Ⅱ），鎘（Ⅱ），鉛（Ⅱ）及稀土等金屬離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，研究發(fā)現(xiàn)將異煙肼及其衍生物制成絡(luò)合物超分子可提高其脂溶性[31-32]，增強(qiáng)其抗結(jié)核作用。⑥心血管系統(tǒng)的超分子藥物：將硝苯地平、尼群地平、卡托普利、尼卡地平和尼莫地平制成β-CD或HP-β-CD包結(jié)絡(luò)合物，可有效提高該類藥物的穩(wěn)定性、生物利用度和溶解性等。將硝苯地平分別用2-HP-β-CD和羥丙基纖維素制成雙層片劑，可通過調(diào)節(jié)二者比例來滿足不同釋藥速率要求[33]。

由上可知，目前的超分子藥物多為過渡態(tài)金屬絡(luò)合物和β-CD的包合物兩大類，多以化學(xué)藥物的形式研究報(bào)批，總體研究層次不高，作為中藥及復(fù)方制劑的化學(xué)成分存在天然的超分子形式，并且中藥本身就是生物體的模板分子產(chǎn)物，具有與人體共模板的生物相容性，因此作為超分子的中藥藥物的研究更有廣闊的空間。

2 生物體內(nèi)、中藥超分子存在形式及超分子現(xiàn)象

超分子化學(xué)的起源在一定程度上來自生物體系，如植物進(jìn)行光合作用的葉綠素是卟啉環(huán)的鎂絡(luò)合物超分子；血紅蛋白吸收和運(yùn)載氧的血紅素是卟啉環(huán)的鐵絡(luò)合物超分子等。在生物體內(nèi)，超分子的主體是各種酶、受體、基因、免疫系統(tǒng)的抗體和離子載體的接受位點(diǎn)等，客體是底物、抑制劑、抗原或者藥物等。主客分子的共同協(xié)作用是產(chǎn)生生命現(xiàn)象的基礎(chǔ)，因此可以說生命體系是一個(gè)巨復(fù)的生物超分子體系[34-35]。

2.1 糖類

可以分為單糖類、低聚糖和多聚糖類及其衍生物，有均多糖與雜多糖之分。高聚糖類的螺旋結(jié)構(gòu)是開環(huán)的主體分子，可與小分子形成超分子，如淀粉與碘呈藍(lán)色；環(huán)糊精是由5～7個(gè)葡萄糖而成的閉環(huán)聚合主體分子，可與很多分子量較小的藥物形成超分子，改善藥物的不良水溶性與穩(wěn)定性；氨基糖類也是很好的細(xì)胞間質(zhì)連接物，與脂肪、蛋白質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞間孔穴通道，是構(gòu)成中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑的重要物質(zhì)基礎(chǔ)；同時(shí)糖類又是很好的氫供體與受體，分子間可相互作用、結(jié)合及自組裝形成超分子體系；單糖也可作為客體分子與其他的主體分子結(jié)合形成超分子體系；而多糖則可以作為主體分子包合其他中藥成分構(gòu)成超分子體系。由于糖類的普遍存性，研究糖類的超分子形式對(duì)解釋人體的經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象有重大作用。

2.2 氨基酸、蛋白質(zhì)類

自然界中各種形式的氨基酸300左右，但能以肽鍵形成蛋白質(zhì)的為20種，均為α-氨基酸。蛋白質(zhì)是超分子主體最好的表現(xiàn)形式。?，F(xiàn)的酶類及催化作用，抗體抗原反應(yīng)，受體、轉(zhuǎn)運(yùn)體及各種離子通道均能發(fā)現(xiàn)超分子物質(zhì)及能尋找到超分子作用蹤影。蛋白質(zhì)的螺旋、β-片層及四級(jí)結(jié)構(gòu)形式是形成天然超分子體最杰出的代表。與糖類一樣，蛋白質(zhì)普遍存在，因此蛋白質(zhì)的超分子形式對(duì)解釋人體內(nèi)經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象具有更加重大意義。

2.3 核苷酸及DNA類

生物體的遺傳信息靠核苷酸順序結(jié)構(gòu)產(chǎn)物DNA貯存，構(gòu)成DNA的核苷酸雙螺旋結(jié)構(gòu)本身就是超分子物質(zhì)。在DNA，RNA的合成及基于RNA信息合成蛋白質(zhì)均是以超分子形式而發(fā)生作用。

2.4 苷類

苷類是糖或糖的衍生物與非糖物質(zhì)（稱為苷元或配基）通過糖的端基碳原子連接而成的化合物，也是在自然界廣泛存在的天然產(chǎn)物。根據(jù)其結(jié)構(gòu)中苷元、糖或糖的衍生物的存在形式，可自身結(jié)合形成各種形式的超分子，如甾醇類與甾體皂苷形成的分子復(fù)合物，金屬離子與苷元的酚羥基、羧基形成的絡(luò)合物，多電子苷與缺電子苷形成的傳荷絡(luò)合物等；同時(shí)也可與體內(nèi)的大分子主體形成超分子化合物。

2.4.1 醌及苷類 這是一類分子中具有醌式結(jié)構(gòu)的化合物，分子中多具有酚羥基，有一定的酸性。醌類為缺電子基團(tuán)，可與供電子基團(tuán)，如酚、苯胺形成傳荷絡(luò)合物，如氫醌復(fù)合物；也可與β-環(huán)糊精（β-CD）衍生物形成包合物，同樣可被多糖螺旋形成包合物；也可與空軌道的金屬離子形成絡(luò)合物；也易與酰胺鍵形成氫健絡(luò)合物；也可與蛋白質(zhì)形成氫鍵絡(luò)合物等超分子。

2.4.2 香豆素及苷類 其基本骨架可視為由鄰羥基桂皮酸形成的內(nèi)酯，在稀堿溶液中內(nèi)酯環(huán)可水解開環(huán)，生成能溶于水的順鄰羥桂皮酸的鹽，加酸后可環(huán)合成為原來的內(nèi)酯。主要與多糖、蛋白質(zhì)等主體分子形成超分子。

2.4.3 木脂素及苷類 這為苯丙素的二聚體，本類化合物可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子。

2.4.4 黃酮類 泛指具有2個(gè)苯環(huán)通過中間三碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的一類化學(xué)成分。為多電子供體，可與空軌道的金屬離子、氫鍵受體、電子受體等形成超分子；也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。

2.5 萜類和揮發(fā)油

萜類和揮發(fā)油由異戊二烯單位構(gòu)成，分單萜、倍半萜、二萜等。根據(jù)其結(jié)構(gòu)不同形成超分子能力相差很大。大多可作客體分子與β-環(huán)糊精孔穴分子形成包合分子；也可自身聚合成樹脂，也可形成分子復(fù)合物；也可形成低共熔物；也可與吐溫等表面活性劑形成氫鍵復(fù)合物與傳荷絡(luò)合物，也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。

2.6 生物堿

生物堿是一類存在于生物體內(nèi)的含氮有機(jī)化合物，結(jié)構(gòu)復(fù)雜而多樣?？勺鳛榭腕w小分子被包合成超分子；在酸性條件下可與重金屬、有機(jī)酸、多電子基團(tuán)形成復(fù)合物；與鞣質(zhì)結(jié)合形成超分子；環(huán)肽類大分子可作為主體分子包合其它成分形成超分子，因此在不同條件下，不同結(jié)構(gòu)的生物堿可能形成不同形式的超分子，因此生物堿應(yīng)是形成各種超分子物質(zhì)較為豐富的一類化合物，加上它富有強(qiáng)大的生物活性，因此研究生物堿各種形式的超分子對(duì)闡明中醫(yī)藥理論具有重大意義。

2.7 甾體類

甾體類是一類結(jié)構(gòu)中具有環(huán)戊烷駢多氫菲甾核的化合物?？勺鳛榭头肿舆M(jìn)行包合，另外最重要的是β-甾醇類形成有機(jī)分子復(fù)合物超分子。

2.8 三萜類

三萜類是一類基本骨架由30個(gè)碳原子組成的萜類化合物?？勺鳛榭头肿?、氫或電子供受體形成超分子復(fù)合物，也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。與糖結(jié)合形成皂苷具有表面活性作用，自已可以聚合成膠束形成超分子。

2.9 鞣質(zhì)

鞣質(zhì)是一類復(fù)雜的多元酚類化合物的總稱，可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成致密、柔韌、不易腐敗又難透水的超分子化合物；也可與生物堿復(fù)合生成超分子；同時(shí)自身聚合生成鞣紅超分子；還可與重金屬鹽如醋酸鉛、醋酸銅等產(chǎn)生超分子沉淀。因此鞣質(zhì)是中藥成分中最易生成超分子的一類物質(zhì)。

由上可知生命體及中藥中各種成分均可以以主體或客體形成超分子，是研究超分子化學(xué)，闡明生命現(xiàn)象的最好載體材料。

3 具有超分子載體特性的生物體決定了超分子化學(xué)對(duì)闡明中醫(yī)藥理論科學(xué)內(nèi)涵的特殊影響

誠如前述作為生物體的人體與中藥可以看成是一個(gè)由單分子、超分子、聚合超分子及巨復(fù)超分子構(gòu)成的復(fù)雜體系。在由小分子構(gòu)成整個(gè)人體有序超分子過程中，其超分子主體保留了客體小分子的印跡模板，形成孔穴通道結(jié)構(gòu)與外界發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)行物質(zhì)能量聯(lián)系，否則生命現(xiàn)象難以為繼。當(dāng)人體的各類小分子在心臟搏血功能的推動(dòng)下，人體各組織器官的主體分子對(duì)客體小分子表現(xiàn)出機(jī)體結(jié)構(gòu)的各向異性作用，亦“氣析”現(xiàn)象。水為洗脫劑，溶于水的各類客體分子與組織器官主體分子的孔穴通道產(chǎn)生印跡作用，包括“分子篩、離子交換、吸附、分配與親合色譜”的各種形式，體現(xiàn)出“印跡模板”特征的“氣析”（由于這種作用是產(chǎn)生中醫(yī)氣的本源，并且各組織器官能能象色譜學(xué)那樣區(qū)別客體分子，故定義為“氣析”）現(xiàn)象，亦經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象。其結(jié)果是與組織器官“印跡模板”相吻合的分子產(chǎn)生作用，而不吻合的分子就難產(chǎn)生作用。因此，中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論正是對(duì)人體眾多大小分子群在血液流動(dòng)下所表現(xiàn)出各種 “印跡模板”形式的超分子印跡作用規(guī)律高度總結(jié)：具有相同或相似的“印跡模板”分子通道結(jié)構(gòu)便構(gòu)成了經(jīng)絡(luò)臟腑；通過通道結(jié)構(gòu)與外界機(jī)體子體小分子作用就形成了臟象；具有與之相同或相似的“印跡模板”中藥分子便構(gòu)成了中藥有效成分；中藥有效成分與經(jīng)絡(luò)臟腑的印跡作用便形成了中藥藥性理論和功效[36]；中藥復(fù)方配伍又能顯著性地改變這一超分子印跡作用規(guī)律，由此便形成了中醫(yī)藥的“理、法、方、藥”基礎(chǔ)理論的微觀物質(zhì)基石。

誠如上述分析，人體各個(gè)臟器與血液中的各類成分作用的選擇性或偏向性，用現(xiàn)在的化學(xué)語言表述為分子間作用的結(jié)構(gòu)因素的各向異性，亦超分子鑰鎖關(guān)系；而宏觀上就是幾千年來中醫(yī)藥總結(jié)出來的臨床用藥的藥性理論。其實(shí)這種類似的作用在單分子藥物與靶點(diǎn)的構(gòu)效關(guān)系研究中已有表述，也很容易用超分子的自組織、自組裝、自識(shí)別與自復(fù)制解釋，但由于中醫(yī)藥研究者沒有將其歸納總結(jié)上升到分子群間的超分子印跡作用規(guī)律，以超分子化學(xué)解釋罷了。

由于與生物體具有自然淵源的中藥及復(fù)方成分必然是這個(gè)巨大的超分子體系中的一部分，中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論正是這種形形的各種形式的超分子共同作用的宏觀現(xiàn)象。因此超分子化學(xué)在闡明中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論中所蘊(yùn)藏的巨大作用是其他現(xiàn)代科學(xué)理論所無與倫比的。據(jù)目前僅有的超分子化學(xué)知識(shí)，對(duì)中醫(yī)基礎(chǔ)理論可作初步解釋如下。

3.1 經(jīng)絡(luò)及現(xiàn)象

經(jīng)絡(luò)的宏觀屬性已為大量的針灸臨床治病實(shí)踐所證實(shí)，但微觀屬性卻沒有完全闡明。據(jù)目前研究結(jié)果，對(duì)經(jīng)絡(luò)認(rèn)識(shí)有：①神經(jīng)系統(tǒng)觀；②廣義的經(jīng)絡(luò)觀；③生化物質(zhì)觀，代表性觀點(diǎn)有P物質(zhì)的觀點(diǎn)，細(xì)胞外基質(zhì)的觀點(diǎn)，鈣離子（Ca2+）富集觀點(diǎn)；④經(jīng)絡(luò)的生物物理學(xué)特性研究，表明聲傳播的高振聲、低頻聲和聲信號(hào)循經(jīng)性，電傳導(dǎo)的低電阻、高電容、良導(dǎo)絡(luò)性[37]，體表紅外線熱輻射軌跡的循經(jīng)性，體表發(fā)光強(qiáng)度與對(duì)稱的循經(jīng)性，磁振動(dòng)線的循經(jīng)性，圖象掃描（用正電子發(fā)射斷層掃描儀的透射掃描圖象和發(fā)射掃描圖象的融合技術(shù)顯示出示蹤跡循經(jīng)遷移線在體內(nèi)的三維斷層圖像及立體透視圖像[38]）。古人采用內(nèi)視的方法觀察經(jīng)絡(luò)的走向。據(jù)上述研究結(jié)果可知，經(jīng)絡(luò)的組織形態(tài)學(xué)位置至今仍在肉眼觀察能力之外，沒有一種公認(rèn)的學(xué)說進(jìn)行解釋，但大量的臨床與科學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，人體經(jīng)絡(luò)及現(xiàn)象是客觀存在的。

如果將目前的經(jīng)絡(luò)研究結(jié)果與人體超分子化學(xué)結(jié)合，由超分子的自組織、自組裝、自識(shí)別與自復(fù)制的性質(zhì)可以推斷人體特定模板分子孔穴通道結(jié)構(gòu)，亦經(jīng)絡(luò)的必然存在。因此人體經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)是：基于細(xì)胞內(nèi)外巨型超分子主體物質(zhì)的一定“印跡模板”分子孔穴空間有序排列通道結(jié)構(gòu)；而經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象是：基于這一通道的體內(nèi)“印跡模板”分子在心臟搏血作用下，按“氣析”所表現(xiàn)出的印跡宏觀作用現(xiàn)象，體現(xiàn)出各組織器官“印跡模板”通道的各向異性。根據(jù)主體通道結(jié)構(gòu)與客體“印跡模板”分子的鑰鎖對(duì)應(yīng)關(guān)系，具特定通道結(jié)構(gòu)的經(jīng)絡(luò)必然體現(xiàn)與客體“印跡模板”分子相一致的光、電、磁、熱等效應(yīng)。由此推知，與十四經(jīng)絡(luò)一致，人體的主體“印跡模板”孔穴通道大體上為14種模式，而這種微觀的“印跡模板”分子孔穴通道相互混雜重疊，你中有我，我中有你，散布于各個(gè)實(shí)體臟器之中，因此相互干擾大，同時(shí)經(jīng)絡(luò)中的客體小分子受當(dāng)時(shí)的身體狀態(tài)、飲食習(xí)慣不同而變化，因此采用目前的“靜態(tài)”的觀察方法是很難發(fā)現(xiàn)其蹤跡的，但如果采用“靜態(tài)”與“動(dòng)態(tài)”相結(jié)合的超分子化學(xué)研究方法，定能找到“蛛絲馬跡”，本團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已展開了各臟器的體外印跡吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究工作，結(jié)果初步驗(yàn)證上述假說。

3.2 臟腑理論

如果經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及現(xiàn)象得以闡明，則中醫(yī)的臟腑理論自出。心、肝、肺、脾、腎臟象系統(tǒng)為與心、肝、肺、脾、腎經(jīng)絡(luò)相似的超分子主體“印跡模板”孔穴通道結(jié)構(gòu)，但可能更規(guī)則，更集中。同樣六腑也與相應(yīng)的經(jīng)絡(luò)有相似超分子主體“印跡模板”孔穴通道結(jié)構(gòu)。臟腑所體現(xiàn)的臟象與功能也與超分子主體孔穴通道印跡作用相關(guān)，是血液中客體分子物質(zhì)與組織器官主體分子“氣析”作用的結(jié)果。由于五臟、六腑有各自的超分子主體物質(zhì)孔穴通道，且相互混存重疊，只是在各臟器中的比例大小不同而已，所以不能用簡單的西醫(yī)形態(tài)學(xué)的研究來發(fā)現(xiàn)經(jīng)絡(luò)臟象，按目前西醫(yī)的實(shí)體解剖器官來闡明中醫(yī)藥理論是行不通的。因此，對(duì)于中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究，只能基于超分子化學(xué)，以經(jīng)絡(luò)臟腑與各分子所表現(xiàn)出的“共“印跡模板”氣析”規(guī)律的研究為核心，建立人體內(nèi)超分子孔穴通道、“印跡模板”、遷移規(guī)律、微觀物質(zhì)與宏觀現(xiàn)象關(guān)聯(lián)的新分析方法才能揭示中醫(yī)藥作用規(guī)律。其中小分子對(duì)經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴通道的“印跡模板”規(guī)律，也就是各經(jīng)絡(luò)的標(biāo)準(zhǔn)“印跡模板分子”的研究尤為重要，也最為困難。

3.3 氣的物質(zhì)特征

中醫(yī)所述氣抽象而不好解釋，但根據(jù)經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及產(chǎn)生臟象的超分子印跡作用原理則變得容易解釋。中醫(yī)所述的氣是指運(yùn)行于經(jīng)絡(luò)臟腑主體之中的客體分子及作用關(guān)系。根據(jù)經(jīng)絡(luò)臟腑主體與客體的特點(diǎn)，可分為①元?dú)猓悍褐杆薪?jīng)絡(luò)臟腑主體之中的客體分子及作用關(guān)系，包括先天、后天所產(chǎn)生主、客體分子及相互作用關(guān)系。②宗氣：與呼吸相關(guān)的經(jīng)絡(luò)臟腑主體及客體小分子及作用關(guān)系。③營氣：運(yùn)行于經(jīng)絡(luò)臟腑主體的食物客體分子及作用關(guān)系。④衛(wèi)氣：與免疫功能相關(guān)的經(jīng)絡(luò)臟腑主體的客體小分子及作用關(guān)系。⑤經(jīng)絡(luò)臟腑之氣：運(yùn)行于具體經(jīng)絡(luò)臟腑主體的客體小分子及作用關(guān)系。因此中醫(yī)氣的共同特點(diǎn)是所觀察經(jīng)絡(luò)臟腑主體與客體分子的“印跡模板”特征及“超分子印跡”作用關(guān)系。根據(jù)主體與客體的作用及表現(xiàn)形式不同而分類，關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，僅用中醫(yī)抽象的概念難以解釋和理解，若用超分子化學(xué)則變得非常清楚明了，而且還可以測(cè)定。

3.4 中藥藥性理論

同樣中藥藥性理論也就不難研究了?；谂c經(jīng)絡(luò)臟腑“印跡模板”是中藥有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)理論，可建立超分子“印跡模板”通道法：根據(jù)各經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴通道特征，建立最佳的模板分子模型，然后采用分子相似度方法，分析各分子與各經(jīng)絡(luò)臟腑的相似程度，再經(jīng)多元統(tǒng)計(jì)學(xué)可以得出所含成分群的中藥對(duì)哪個(gè)經(jīng)絡(luò)臟腑的選擇性最強(qiáng)，效應(yīng)最好，首先解決中藥歸經(jīng)問題；再根據(jù)各經(jīng)絡(luò)的分布走向，分析中藥成分群的升降沉浮；再研究味蕾的超分子孔穴分子模板特征并將其與藥物歸經(jīng)結(jié)果聯(lián)系，則解決中藥的五味問題；再結(jié)合中藥毒性效應(yīng)，闡明中藥有毒無毒問題；最后將中藥作用規(guī)律與生物熱效應(yīng)關(guān)系，解決中藥四性問題。因此中藥與經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子印跡作用規(guī)律，亦中藥的歸經(jīng)理論既是研究中藥藥性突破口，也是闡明中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論的突破口，而中藥四性問題研究表面容易，實(shí)際最難，只有等到中醫(yī)藥研究方法的全部建立后才能研究，在掌握中藥作用前后主、客成分的變化規(guī)律后，可建立熱力學(xué)方程解決。

3.5 中醫(yī)藥理、法、方、藥理論

當(dāng)經(jīng)絡(luò)、臟象、氣與中藥藥性基礎(chǔ)問題解決，則可闡明中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)的診斷、方劑學(xué)等基礎(chǔ)性學(xué)科問題；構(gòu)建中醫(yī)藥的理、法、方、藥基礎(chǔ)理論。

中醫(yī)基礎(chǔ)理論：構(gòu)建起以經(jīng)絡(luò)、臟象、氣為核心的印跡作用規(guī)律研究方法及理論體系，包括微觀的經(jīng)絡(luò)臟腑超分子作用機(jī)制，宏觀的超分子作用現(xiàn)象測(cè)定方法及狀態(tài)函數(shù)表征體系。

中醫(yī)診斷學(xué)：構(gòu)建主、客體分子的“印跡模板”超分子化學(xué)作用規(guī)律的中醫(yī)診斷系統(tǒng)，包括微觀與宏觀、體內(nèi)與體外、宏觀現(xiàn)象測(cè)定與狀態(tài)函數(shù)表征、測(cè)算與預(yù)測(cè)等相統(tǒng)一的理論體系。創(chuàng)立適用于中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論“氣析”的現(xiàn)代診斷儀器系統(tǒng)。

方劑學(xué)：構(gòu)建基于中藥群體配伍超分子群對(duì)經(jīng)絡(luò)臟腑“印跡模板”作用規(guī)律的預(yù)測(cè)及驗(yàn)證科學(xué)體系，闡明中醫(yī)方劑的配伍理論。

其他臨床學(xué)科：將中醫(yī)藥理論與臨床諸科的特點(diǎn)結(jié)合，構(gòu)建中醫(yī)臨床諸科的疾病的病因分析、治則、治法及遣方用藥的科學(xué)體系。

因此，就目前的已知超分子化學(xué)知識(shí)來看，超分子化學(xué)對(duì)詮釋中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論將會(huì)產(chǎn)生重大的作用，應(yīng)引起中醫(yī)藥現(xiàn)代化工作者的高度重視。

4 當(dāng)前中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論現(xiàn)代應(yīng)注意的問題

自從1997年全國第一次召開中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略研討會(huì)至今，中醫(yī)藥理論現(xiàn)代化歷程快20年了，雖取得了一些成績，但突破性的進(jìn)展甚微，究其原因，主要存在以下應(yīng)注意的問題。①強(qiáng)調(diào)中醫(yī)的整體觀念，但研究時(shí)卻難能推行：眾所周知，中醫(yī)藏象證候、中藥復(fù)方作用機(jī)制、經(jīng)絡(luò)研究為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的三大基礎(chǔ)關(guān)鍵樞紐問題，目前一般都將三者分開單列研究，盡管單獨(dú)研究可取得一時(shí)成果，但要獲得突破性進(jìn)展困難。這種研究方法容易割裂中醫(yī)治病“理、法、方、藥”的整體關(guān)系，與中醫(yī)藥的整體觀相悖。由于中醫(yī)的理、法需中藥干預(yù)則明；方、藥需對(duì)證治療才靈；理、法、方、藥需整體貫通方活。因此在中醫(yī)藥現(xiàn)代化過程中，應(yīng)將其作整體融為一爐進(jìn)行研究才能收到事半功倍的效果。②中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論自成體系，不需要現(xiàn)代化。目前中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)展不大，研究處于低潮，有一部分對(duì)現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)還不了解的中醫(yī)藥工作者認(rèn)為中醫(yī)藥難能、也不需要現(xiàn)代化，持這種觀點(diǎn)的人最終會(huì)損害中醫(yī)。③過分強(qiáng)調(diào)整體，忽視微觀。整體觀念是中醫(yī)特色，但不能認(rèn)為中醫(yī)只有整體而沒有微觀，應(yīng)重視整體與微觀的辨證關(guān)系。眾所周知，物理學(xué)既研究宏觀物質(zhì)的運(yùn)行規(guī)律，如力學(xué)、電磁學(xué)；也研究微觀物質(zhì)的運(yùn)行規(guī)律，如原子結(jié)構(gòu)理論，統(tǒng)計(jì)物理學(xué)；也研究宏觀與微觀的關(guān)系，如熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)方程。因此宏觀與微觀物質(zhì)運(yùn)行規(guī)律是相互聯(lián)系的，中醫(yī)藥也是如此。有中醫(yī)藥經(jīng)絡(luò)臟腑理論的臨床存在，必然有其微觀的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行支撐。④區(qū)分宏觀與微觀的測(cè)定與表征方法。目前盡管中醫(yī)藥理論強(qiáng)調(diào)宏觀特征，但研究思路與方法卻是微觀成分；因此應(yīng)區(qū)別宏觀與微觀的研究與表征方法不同，宏觀采用狀態(tài)函數(shù)表征，多測(cè)定光、電、磁、色等宏觀變化，微觀采用化學(xué)物質(zhì)結(jié)構(gòu)表征，多測(cè)定物質(zhì)的量變及化學(xué)性質(zhì)等。⑤中醫(yī)與西醫(yī)結(jié)合。中西醫(yī)來源于不同體系的醫(yī)學(xué)理論，盡管目前還難能從科學(xué)的本源上實(shí)現(xiàn)結(jié)合，但隨著中醫(yī)藥理論作用物質(zhì)基礎(chǔ)的揭示，中西醫(yī)藥會(huì)從微觀化學(xué)本源基礎(chǔ)進(jìn)行結(jié)合：基于單分子化學(xué)成就西醫(yī)理論；基于超分子化學(xué)則輝煌中醫(yī)理論。⑥中醫(yī)藥的發(fā)展方向。由上述中醫(yī)藥超分子化學(xué)分析可以預(yù)知本世紀(jì)將是中醫(yī)藥理論現(xiàn)代的世紀(jì)。代表了未來化學(xué)發(fā)展方向的超分子化學(xué)也同樣代表以此為基礎(chǔ)的中醫(yī)藥理論是未來生命學(xué)科的發(fā)展方向。⑦藥物研究方向。同樣基于生物體超分子理論，藥物將由目前單一“化學(xué)型”藥物向基于“印跡模板“超分子客體群的宏觀“數(shù)理型”藥物方向發(fā)展。

由上可知，隨著中醫(yī)藥超分子化學(xué)研究的不斷深入，隨著以上問題的不斷廓清與解決，中醫(yī)藥與西醫(yī)將在化學(xué)與超分子化學(xué)間消融，以超分子理論表征的現(xiàn)代化的中醫(yī)藥理論將會(huì)成為21世紀(jì)醫(yī)藥發(fā)展的主流方向。

5 中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論現(xiàn)代化路線圖

經(jīng)過上述分析可知，中醫(yī)藥現(xiàn)代化的過程已非常清晰，中醫(yī)藥現(xiàn)代化實(shí)際上是用超分子化學(xué)重新整合中醫(yī)藥理論并進(jìn)行表述的過程。對(duì)于超分子化學(xué)研究中所采用的方法在一定程度上適用于人體的超分子作用規(guī)律研究，但由于人體是更為復(fù)雜的超分子體系，體內(nèi)各種主、客體分子混雜，相互干擾。因此創(chuàng)立適用于人體的超分子物質(zhì)、性質(zhì)與現(xiàn)象的研究技術(shù)與現(xiàn)代儀器將會(huì)更加重要與艱苦。下面就中醫(yī)藥現(xiàn)代化的框架圖進(jìn)行說明。

5.1 首次創(chuàng)立中醫(yī)藥體內(nèi)超分子化學(xué)與技術(shù)研究方法

在超分子化學(xué)與技術(shù)（主要是體外）的研究基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)藥物質(zhì)基礎(chǔ)的特殊情況，創(chuàng)建以研究生物體（主要為人體）為主的超分子化學(xué)與技術(shù)方法研究平臺(tái)。

5.2 展開經(jīng)絡(luò)超分子印跡孔穴通道的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，闡明經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)手段，展開經(jīng)絡(luò)超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究，闡明經(jīng)絡(luò)的科學(xué)內(nèi)涵，主要難點(diǎn)在于尋找標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)絡(luò)“印跡模板”分子，作為探針分子研究經(jīng)絡(luò)，通過光、電、磁、色等組織性質(zhì)的各向異性變化，顯現(xiàn)經(jīng)絡(luò)的實(shí)體。

5.3 展開臟腑超分子印跡孔穴通道的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，闡明臟腑實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)手段，展開臟腑超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究，闡明臟腑的科學(xué)內(nèi)涵，主要難點(diǎn)是怎樣克服各實(shí)體臟器孔穴相互混雜干擾測(cè)定的難題，建立各經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴印跡模板專屬性高的檢測(cè)方法。

5.4 展開經(jīng)絡(luò)臟腑實(shí)質(zhì)（超分子印跡孔穴通道）與功能關(guān)系研究，闡明臟象與氣的實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)手段，展開經(jīng)絡(luò)臟腑實(shí)質(zhì)的特性與其功能屬性關(guān)聯(lián)性的研究，闡明微觀超分子物質(zhì)基礎(chǔ)與宏觀臟象、氣的內(nèi)在聯(lián)系的本質(zhì)規(guī)律，解決氣的物質(zhì)屬性。主要難點(diǎn)是怎樣測(cè)定各孔穴通道與模板分子的印跡效應(yīng)，建立中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑、氣血的測(cè)定方法與儀器。

5.5 展開經(jīng)絡(luò)臟腑的宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法研究，建立臟象表征方法

采用生物數(shù)學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理，展開經(jīng)絡(luò)臟腑宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法，建立相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型，闡明微觀超分子作用規(guī)律與宏觀臟象表征規(guī)律，主要難點(diǎn)是建立微觀分子與宏觀統(tǒng)計(jì)學(xué)的數(shù)學(xué)模型及參數(shù)體系。這一過程叫中醫(yī)藥數(shù)理特征化（而非中醫(yī)藥數(shù)字化），也就是用數(shù)學(xué)、物理學(xué)、物理化學(xué)方法表征基于巨復(fù)超分子體系的宏觀綜合性質(zhì)。

整合上述5個(gè)方面，結(jié)合現(xiàn)在的中醫(yī)基礎(chǔ)理論，將創(chuàng)立起以超分子化學(xué)為基石的中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論與數(shù)理特征化現(xiàn)代學(xué)科體系。完成這一過程，可實(shí)現(xiàn)中醫(yī)基礎(chǔ)理論、針灸及中醫(yī)診斷學(xué)科現(xiàn)代化。

5.6 展開中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法研究，闡明中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)的實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)、免疫學(xué)與現(xiàn)代儀器科學(xué)建立基于印跡孔穴為基礎(chǔ)的免疫芯片中藥成分高通量分析方法；結(jié)合生物數(shù)學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)、化學(xué)計(jì)量學(xué)和計(jì)算化學(xué)原理，展開中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)的宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法，建立相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型，闡明中藥微觀超分子結(jié)構(gòu)與宏觀臟象作用的印跡表征規(guī)律，主要難點(diǎn)為中藥全成分群快速高通量測(cè)繪分析方法的建立。

5.7 建立中藥藥性與功效研究方法，實(shí)現(xiàn)中藥學(xué)現(xiàn)代化

如前述，采用超分子化學(xué)、生物數(shù)學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)、化學(xué)計(jì)量學(xué)和計(jì)算化學(xué)原理展開中藥歸經(jīng)、升降沉浮、五味、毒性及四性及功效研究，構(gòu)建以經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子作用規(guī)律為核心的中藥藥性及功效理論。實(shí)現(xiàn)中藥學(xué)學(xué)科現(xiàn)代化，主要難點(diǎn)是構(gòu)建中藥藥性定量表征體系。

5.8 建立中藥復(fù)方配伍研究方法，實(shí)現(xiàn)方劑學(xué)現(xiàn)代化

采用超分子化學(xué)、生物數(shù)學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)、化學(xué)計(jì)量學(xué)和計(jì)算化學(xué)原理展開中藥復(fù)方配伍及方證關(guān)聯(lián)研究，構(gòu)建以經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子作用規(guī)律為核心的中藥復(fù)方配伍理論，實(shí)現(xiàn)方劑學(xué)現(xiàn)代化。

5.9 中醫(yī)臨床諸學(xué)科的現(xiàn)代化

以已現(xiàn)代化的中醫(yī)藥學(xué)科的研究方法為基礎(chǔ)，展開中醫(yī)臨床諸科病因與病機(jī)、治則與治法、遣方用藥規(guī)律研究，實(shí)現(xiàn)諸學(xué)科現(xiàn)代化。

5.10 中藥學(xué)諸學(xué)科的現(xiàn)代化

以已現(xiàn)代化的中醫(yī)藥學(xué)科的研究方法為基礎(chǔ)，展開中藥學(xué)諸學(xué)科，如中藥藥劑學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)與中藥藥理學(xué)規(guī)律研究，實(shí)現(xiàn)諸學(xué)科現(xiàn)代化。

這樣就可以創(chuàng)立以中醫(yī)藥經(jīng)絡(luò)臟腑為基礎(chǔ)，以中藥復(fù)方多成分群用藥為特點(diǎn)，以超分子化學(xué)印跡作用規(guī)律為表達(dá)內(nèi)容的“理、法、方、藥”現(xiàn)代化的中醫(yī)藥理論體系。至此，作為以單物質(zhì)屬性研究擅長的西醫(yī)將與中醫(yī)藥理論融合成新的醫(yī)學(xué)體系：既體現(xiàn)單分子特征化學(xué)屬性，又體現(xiàn)多分子的超分子表觀化學(xué)屬性的醫(yī)學(xué)理論體系，宏觀與微觀實(shí)現(xiàn)高度的統(tǒng)一。

值得一提的是目前超分子化學(xué)研究方法多為體外建立的方法，對(duì)于像人體這樣包含了極其復(fù)雜的超分子復(fù)合體，上述方法能否適用還需驗(yàn)證，但創(chuàng)建適用于人體的超分子分析方法及儀器設(shè)備將對(duì)闡述中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論至關(guān)重要，是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的瓶頸問題，充滿著挑戰(zhàn)。

綜上所述，本文首次闡明了超分子化學(xué)理論可以重構(gòu)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的科學(xué)內(nèi)涵，這為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化與國際化奠定了基礎(chǔ)。

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Special impact of supramolecular chemistry on Chinese medicine theories

HE Fu-yuan， ZHOU Yi-qun， DENG Kai-wen， DENG Jun-lin， SHI Ji-lian，

LIU Wen-long， YANG Yan-tao， TANG Yu， LIU Zhi-gang

（1. Department of Pharmaceutics， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

2. Property and Pharmacodaynamic Key Laboratory of Chinese Material Medica， State Administration of

Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

3. Pharmaceutical Preparation Technology and Evaluation Laboratory of Chinese Medicine， Hunan University of

Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

4. The First Affinity Hospital， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China；

5. Supramolecular Mechanism and Mathematic-Physics Chracterization for Chinese Materia Medica，

Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China）

[Abstract] The paper aimed to elucidate the specific impact of supramolecular chemistry on the Chinese medicine theories（CMT）in their modernization， after had summarized up the research status of supramolecular chemistry and analyzed the possible supramolecular forms of Chinese medicine（CM）， as well as considered the problems in modernization of CM theories. On comparison of the classical chemistry that delt with chemical bonds among atoms，the supramolecular chemistry was rather concerned with varietes of weak noncovalent bonds intermolecules， and reflected the macro-apparent chemical properties of each molecules， and was the most appropriate chemical theories to explain the CMT and microcosmic materials. The molecules in the human body and Chinese material medica（CMM）formed supramolecules by way of self-assembly， self-organization， self-recognition and self-replication， with themselves or with complexation， composition， chelation， inclusion， neutralization etc. Meridian and Zang-fu viscera in CMT might be a space channel structure continuously consisted of unique molecules cavity that was imprinted with the supramolecularly template inside and outside of cells， through which the molecules in CMM interacted with the meridian and Zang-fu viscera. When small molecules in human body imprinted with macromolecules in meridian and Zang-fu viscera， in other words， they migrated along within imprinting channels of meridian and Zang-fu viscera on behavior of "Qi chromatography" impulsed by the heart beat， finally showed up on macroscopic the anisotropy of tissue and organ， as described namely as visceral manifestation in Chinese medical science. When small molecules in CMM interacted with imprinting channel on meridian and Zang-fu viscera， the natural properties and efficacy regularities of CMM was reflected on macroscopic. Therefore， the special representation forms of basic CMT is based on the macroscopic expression of "Qi chromatography" abided by imprinting effect regularities， and on whether the imprinted template of small molecules matched with cavity template of macromolecules in meridian and Zang-fu viscera， only is the adequate representation of supramolecular chemistry for them. The CMM materials is the mixture including single molecules and supramolecules. The compatibility for CM prescriptions can significantly change the function rules. Therefore in the study of basic CMT， we should pay special attention to the laws of supramolecular chemistry. It is the most essential differences of the CMT from the modern medicine which established by the laws of single molecular theories.

篇6

[關(guān)鍵詞]附子；調(diào)劑技術(shù)；李時(shí)珍；金世元

[Abstract]To collect Li Shizhen′s experience in Aconiti Lateralis Radix Praeparata identification and clinical application， compare and analyze national physician master Jin Shiyuan′s practical operation and theoretical knowledge， which is beneficial for the inheritance and improvement of Aconiti Lateralis Radix Praeparata clinical dispensing technology In the analysis process， CNKI， Wanfang and other databases were searched with "Aconiti Lateralis Radix Praeparata"， "Li Shizhen"， "pharmacological method state theory" "Jin Shiyuan" and "Chinese medicine dispensing technology" as the key words In addition， Treatise on Febrile Disease， Compendium of Materia Medica， Chinese Pharmacopoeia（2015 edition）， Notes to Medical Professions（Yi Zong Shuo Yue）， and other medicine books were accessed to summarize the processing methods and decoction dosage of Aconiti Lateralis Radix Praeparata in both ancient and modern medicine， and in consideration of technical research and practice operation， Li Shizhen′s description of Aconiti Lateralis Radix Praeparata and Professor Jin Shiyuan′s research on Aconiti Lateralis Radix Praeparata dispensing technology were analyzed and collected Li Shizhen recorded the nature identification and clinical application of Aconiti Lateralis Radix Praeparata by using pharmacological method state theory in Compendium of Materia Medica National physician master Jin Shiyuan carries forward the essence of Li Shizhen′s pharmaceutical academic thought with his own proficient knowledge structure in medicine， providing scientific pharmaceutical service for clinical application of Aconiti Lateralis Radix Praeparata Professor. Jin Shiyuan put forward the dispensing technology for the first time， including nature identification technology， clinical processing technology， clinical decocting technology， prescription coping technology， and class specifications of Aconiti Lateralis Radix Praeparata In this paper， Aconiti Lateralis Radix Praeparata was used as an example to analyze the key dispensing technology of traditional Chinese medicine， and apply the key dispensing technology of traditional Chinese medicine in various commonly used Chinese medicines in the future

[Key words]Aconiti Lateralis Radix Praeparata； dispensing technology； Li Shizhen； Jin Shiyuan

doi：10.4268/cjcmm20161032

附子屬于臨床常用中藥，是四維藥之一[1]。火神派醫(yī)家祝味菊稱附子為“百藥之長”， 一語道盡附子臨床應(yīng)用的重要性。本文主要探討李時(shí)珍用法象藥理談附子的性狀鑒別、炮制應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)及國醫(yī)大師金世元對(duì)附子的臨床調(diào)劑技術(shù)，旨在繼承發(fā)展附子的臨床調(diào)劑技術(shù)。

1李時(shí)珍“法象藥理”論附子

《本草綱目》中運(yùn)用法象藥理的思維模式闡述藥物作用的手法頗多，法象藥理是傳統(tǒng)中藥藥理的主流，認(rèn)為藥物的功用是由其形、色、味、體、質(zhì)、所生之地、所成之時(shí)等自然特征決定的，可以根據(jù)藥物的這些“象數(shù)”來推理藥物的效用[2]。

11“法象藥理”論附子性狀鑒別

李時(shí)珍在《本草綱目》[3]記載：“附子之形，以蹲坐正節(jié)角少者為上，有節(jié)多鼠乳者次之，形不正而傷缺風(fēng)皺者為下”，體現(xiàn)了法象藥理學(xué)的“形”，以附子的形態(tài)來鑒別其品質(zhì)。又載：“烏附尖，取象于其形狀尖銳，而推測(cè)其藥性銳利而可直達(dá)于病所?！彼幭笥型庀?、內(nèi)象之分，此處以附尖形狀尖銳的外象來闡明其藥性銳利可直達(dá)于病所內(nèi)象的象思維。時(shí)珍曰：“附子之色，以花白者為上，鐵色者次之，青綠者為下?！庇帧渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載“附子出蜀武都中，白色者善?！贝藶榉ㄏ笏幚淼摹吧?，通過附子的顏色來辨別其優(yōu)劣。

12“法象藥理”論附子炮制應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)

121功能主治《本草綱目》中用象思維記載附子的性味，附子“大辛大熱，氣厚味薄，可升可降，陽中之陰，浮中沉，無所不至，為諸經(jīng)引用之藥”。《珍珠囊》中收載藥類法象原則，提出：“味薄則通；氣之厚者，陽中之陽，氣厚則發(fā)熱，辛，甘，溫，熱是也。”體現(xiàn)附子的大辛大熱特點(diǎn)。就附子辛熱，論其功能主治，時(shí)珍曰：“治三陰傷寒，陰毒寒疝，中寒中風(fēng)，痰厥氣厥，柔痙癲癇，小兒慢驚，風(fēng)濕麻痹，腫滿腳氣，頭風(fēng)，腎厥頭痛，暴瀉脫陽，久痢脾泄，寒瘧瘴氣，久病嘔噦，反胃噎膈，癰疽不斂，久漏冷瘡。合蔥涕，塞耳治聾。[1]”彰顯出附子的補(bǔ)火助陽、回陽救逆、逐風(fēng)寒濕邪的功能。

122炮制應(yīng)用附子炮制的文獻(xiàn)記載始于漢代，從漢代至今附子的炮制方法已演變有 70余種，但很多方法現(xiàn)代已摒棄。附子的炮制多采用炮、煨、炒、煮、燒等方法，其目的主要是減毒。時(shí)珍在《本草綱目》中記載：“附子生用則發(fā)散，熟用則峻補(bǔ)。生用者，須如陰制之法，去皮臍入藥；熟用者，以水浸過，炮令發(fā)坼，去皮臍，乘熱切片再炒，令內(nèi)外俱黃，去火毒入藥。又法：每一個(gè)用甘草二錢，鹽水、姜汁、童尿各半盞，同煮熱，出火毒一夜用之，則毒去也?！斌w現(xiàn)了附子的浸、煮、炒等炮制方法。附子生熟異用在《本草綱目》中也有相應(yīng)記載：生附子性竄力悍，其性急，熟者氣重力厚，其性緩；附子生用散寒，熟炮溫補(bǔ)；附子生用則升浮，熟用則沉降。

2國醫(yī)大師金世元教授附子調(diào)劑技術(shù)研究

金世元教授傳承李時(shí)珍對(duì)附子認(rèn)識(shí)的學(xué)術(shù)思想，進(jìn)一步完善附子的調(diào)劑技術(shù)。金世元教授是我國當(dāng)代著名的中藥泰斗，在中藥調(diào)劑、鑒定、炮制工作等方面具有突出的貢獻(xiàn)，繼承金世元中藥調(diào)劑學(xué)術(shù)思想與操作規(guī)范具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和科學(xué)價(jià)值。

21附子性狀鑒別技術(shù)

2015年版《中國藥典》規(guī)定[4]，附子的加工品有鹽附子、黑順片、白附子3種。金世元教授以“法象藥理”的思維模式對(duì)其形色嗅味和優(yōu)品質(zhì)量有如下論述。

211鹽附子呈圓錐形，長4～7 cm，直徑3～5 cm。表面灰黑色，被鹽霜，頂端有凹陷的芽痕，周圍有瘤狀突起的支根或支根痕。體重，橫切面灰褐色，可見充滿鹽霜的小空隙及多角形形成層環(huán)紋，環(huán)紋內(nèi)側(cè)導(dǎo)管束排列不整齊。氣微，味咸而麻，剌舌。金世元教授用法象藥理中形、體、色、質(zhì)的思維模式闡釋鹽附子以個(gè)大、體重、色灰黑、表面起霜鹽者為優(yōu)品。

212黑順片為縱切片，上寬下窄，長17～5 cm，寬09～3 cm，厚02～05 cm。外皮黑褐色，切面暗黃色，油潤具光澤，半透明狀，并有縱向?qū)Ч苁Ｙ|(zhì)硬而脆，斷面角質(zhì)樣。氣微，味淡。以身干、片大、均勻、皮黑褐色、切面油潤有光澤者的象思維模式闡釋優(yōu)品的特點(diǎn)。

213白附片為縱切片，無外皮，黃白色，半透明，厚約03 cm。以身干、片大、均勻、色黃白、半透明者為優(yōu)品[5]。

22附子臨床炮制技術(shù)

現(xiàn)行2015年版《中國藥典》收載附子的炮制品有附片、炮附片、淡附子，方法為膽巴浸泡煮制剝皮（白附片）切片漂洗蒸制干燥，一定程度上沿用了《本草綱目》中附子的炮制方法，體現(xiàn)了對(duì)李時(shí)珍藥學(xué)學(xué)術(shù)思想的傳承。

221炮制分類①附片（黑順片、白附片）：可直接入藥，取原藥材，除去雜質(zhì)，洗凈，切片，干燥；②炮附片：取砂子，置鍋內(nèi)，用武火炒熱，加入凈附片，拌炒至鼓起并微變色，取出，篩去砂子放涼；③淡附片：取凈鹽附子，用清水浸漂，每日換水2～3次，至鹽分漂凈，與甘草、黑豆加水共煮透心，至切開后口嘗無麻舌感時(shí)取出。除去甘草、黑豆，切薄片，干燥。

222臨床炮制作用附子炮制的主要特點(diǎn)是減毒、生熟異用。醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍曰：“附子生用發(fā)散，熟用峻補(bǔ)?！睗h代醫(yī)圣張仲景對(duì)附子生熟異性有以下精辟論述：“藥之生熟，補(bǔ)瀉在焉，劑之補(bǔ)瀉，利害存焉，則溫補(bǔ)”[6]。清代《醫(yī)宗說約》[7]中記載“厥冷回陽生用，引諸藥行經(jīng)面裹火煨”等炮制作用論述。近代醫(yī)家陳中權(quán)云：“熟附主用關(guān)于溫補(bǔ)方面，生附主用關(guān)于急救方面，顛倒誤用無益有害?！被仃柧饶嬷T方中，附子均采用生用，因其生品力更為峻猛。炮是指在高溫猛火的情況下，將藥物在鍋內(nèi)翻動(dòng)，多以破為度。淡附片具有溫里散寒，引藥入腎經(jīng)之功效，多治腎陽不足。

23附子臨床煎煮技術(shù)

附子煎煮方法不同則療效不同，《傷寒論》中對(duì)于附子的煎煮有先煎、分煮、散劑再煎、米湯煎服、頓服法幾方面[8]。張仲景用炮附子決定煎煮時(shí)間是根據(jù)病證表現(xiàn)與病變證機(jī)而確立的， 并非因量大煎煮時(shí)間長， 用炮附子之所以煎煮時(shí)間偏長， 是因?yàn)槿∨诟阶哟己椭远_(dá)到緩緩攻邪且不峻猛之目的，可用于內(nèi)傷雜病或慢性病。生附子煎煮時(shí)間短可用于急性病或危重病。金世元教授對(duì)附子現(xiàn)代煎煮技術(shù)與古時(shí)有所不同，大多是制附子入藥，先加水浸泡半小時(shí)，沒過藥物表面2 cm為宜。附子為毒副作用較強(qiáng)的藥物，宜先煎30～60 min以降低毒性。煎煮2次合并藥液，煎煮后藥液約300 mL。

24附子處方應(yīng)付技術(shù)

中藥藥名的寫法，應(yīng)以藥典的正名為準(zhǔn)?，F(xiàn)參考2015年版《中國藥典》將附子處方名、給付規(guī)格列于見表1。

25附子發(fā)藥交待技術(shù)

在附子的發(fā)藥交代過程中，發(fā)藥人員的素質(zhì)和專業(yè)知識(shí)有重要作用，需要交代附子的服藥方法、服藥注意事項(xiàng)與禁忌等。湯劑分2次服，每日1劑。服藥時(shí)間與次數(shù)根據(jù)不同的病證治療。因附子大熱，藥性峻烈，有毒。李時(shí)珍在《本草綱目》記載附子：“畏綠豆、烏韭、童溲、犀角。忌豉汁?！辈灰伺c半夏、瓜蔞、天花粉、貝母、白蘞、白及同用。陰虛陽亢，真熱假寒及孕婦均忌用。服藥時(shí)不宜飲酒。需要根據(jù)自己的詳細(xì)情況用藥，若內(nèi)服過量，或炮制、煎煮方法不當(dāng)，可引起中毒。附子含有毒性成分烏頭堿，主要對(duì)心肌、迷走神經(jīng)、末梢神經(jīng)有興奮麻痹作用，中毒癥狀如舌尖麻木，肢體麻木，有蟻?zhàn)吒?，頭暈，視力模糊，惡心，嘔吐等，甚者可危及生命。

26附子等級(jí)規(guī)格

261鹽附子一等鹽附子呈圓錐形。上部肥滿有芽痕，下部有支根痕。表面黃褐色或黑褐色，附有結(jié)晶鹽粒。體質(zhì)沉重。斷面黃褐色。味咸而麻，刺舌。每1 kg 16個(gè)以內(nèi)。無空心、腐爛。二等鹽附子每1 kg 24個(gè)以內(nèi)。三等鹽附子每1 kg 80個(gè)以內(nèi)。間有小藥扒耳，但直徑不小于25 cm。其余等同一等。

262白附片一等干貨。為一等附子去凈外皮，縱切成2 mm或3 mm的薄片。片面白色，呈半透明體。片張大而均勻。味淡。無鹽軟片、霉變。二等片張較小，三等片張小。其余均相同。

263黑順片統(tǒng)貨干貨。為二、三等附子不去外皮，順切成2 mm或3 mm的薄片。片邊黑褐色，片面暗黃色，油潤具光澤。片張大小不一，厚薄均勻，味淡。無鹽軟片、霉變。

3附子古今比較

自古以來附子在中醫(yī)臨床上極為常用，歷來受古今醫(yī)家所器重。但當(dāng)今的附子和古時(shí)附子的炮制方法、煎煮與用量等有明顯的不同，見表2，3。

附子在戰(zhàn)國時(shí)期已開始藥用，但均為生用。從漢代開始應(yīng)用炮法加工附子，以后歷代炮制附子的方法不斷發(fā)展改進(jìn)，主要有火制法的炮、燒、炒、炙、煨、蒸、煮等，輔料制法則有醋制、蜜制、姜汁制、童便制、甘草等輔料共制等?，F(xiàn)代多以黑附片、白附片、淡附片和炮附片等飲片規(guī)格入藥。古今炮制目的均為去毒，便于內(nèi)服[11]?，F(xiàn)代煎藥與古法煎藥有所不同，今天是1服藥煎2次或是3次，分作早晚各服1次?！秱摗分兄赋觯悍譁?服，即藥物只煎1次，分3次服下。至今，在對(duì)煎煮服藥的層面，現(xiàn)代臨床醫(yī)家多未采用古法煮藥。

4小結(jié)

由于附子的顯著療效常與其毒性并存，故附子加工炮制歷來備受重視?！侗静菥V目》中雖未明確記載中藥調(diào)劑藥學(xué)知識(shí)，但已體現(xiàn)在序列、藥物解說等部分，包括附子法象藥理的性狀鑒別、炮制經(jīng)驗(yàn)、生熟異用。利用象思維描述附子的形“以蹲坐正節(jié)角少者為上”，色“以花白者為上”，進(jìn)而闡釋其功效；附子多炮制后入藥，生用發(fā)散，熟用峻補(bǔ)；現(xiàn)代煎煮技術(shù)與古時(shí)有所不同，大多是制附子入藥，先煎。金世元教授傳承李時(shí)珍藥學(xué)學(xué)術(shù)思想，發(fā)展完善了附子的關(guān)鍵調(diào)劑技術(shù)，日后將中藥的關(guān)鍵調(diào)劑技術(shù)運(yùn)用到各個(gè)常用中藥中，還將包括中藥處方審核、中藥發(fā)藥交待、中藥采購管理、中藥貯存養(yǎng)護(hù)等關(guān)鍵技術(shù)，以更好更安全有效的指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

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篇7

我們?cè)趯W(xué)校管理中提出了“以實(shí)為要、以人為本、以廉為基”的方略，其中最重要的是“以實(shí)為要”。因?yàn)榻虒W(xué)工作是學(xué)校的中心工作，學(xué)校必須踏踏實(shí)實(shí)地抓課堂教學(xué)，抓教學(xué)常規(guī)管理，抓教學(xué)領(lǐng)域各個(gè)環(huán)節(jié)，嚴(yán)格把好教學(xué)過程的質(zhì)量關(guān)，提高教學(xué)效果，才能使“以人為本”有“本”、“以廉為基”有“的”。教學(xué)管理中的“實(shí)”至少應(yīng)體現(xiàn)在以下方面。

一是遵循因材施教的教學(xué)規(guī)律。遵循因材施教的教學(xué)規(guī)律，就是要貫徹“注重學(xué)生個(gè)體差異”“堅(jiān)持平等教育，不追求平均發(fā)展”“讓學(xué)生根據(jù)自己固有的條件來進(jìn)行學(xué)習(xí)，順勢(shì)成才，事半功倍”的人本教育理念。我們根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力實(shí)際，進(jìn)行分層教學(xué)，設(shè)定不同層級(jí)的班次，為每個(gè)學(xué)生的發(fā)展創(chuàng)造條件，使每一個(gè)學(xué)生都得到應(yīng)有的教育，獲得相應(yīng)的知識(shí)，形成相應(yīng)的能力。此外，學(xué)校還開設(shè)“特長班”，從藝術(shù)和體育等諸方面，發(fā)展學(xué)生的長處，強(qiáng)化學(xué)生的優(yōu)勢(shì)，讓學(xué)生個(gè)性得到張揚(yáng)，能力得到應(yīng)有的提高，不斷開辟學(xué)生成才的新途徑。

二是重視考試中的“三情”分析反饋，提高教學(xué)效果。考試的內(nèi)容、考試的重點(diǎn)、試題的結(jié)構(gòu)及深淺度都對(duì)教師的教學(xué)及學(xué)生的學(xué)習(xí)起著十分重要的導(dǎo)向作用?？忌獯鸬脑嚲碇杏涗浿總€(gè)學(xué)生對(duì)每一具體問題的見解，從中可以分析得出每個(gè)學(xué)生對(duì)考核內(nèi)容的掌握情況，哪些掌握得好，哪些較差，問題出在何處。這些情況反饋給學(xué)生本人及教師，對(duì)他們有針對(duì)性地改進(jìn)學(xué)習(xí)和教學(xué)將是大有裨益的。每次考試我們以年級(jí)組為單位召開以學(xué)情、考情、教情為內(nèi)容的“三情”分析會(huì)，全體任課教師參加，使“三情”分析會(huì)制度化、規(guī)范化?！叭椤狈治霾粌H要細(xì)化到每個(gè)班級(jí)，每個(gè)學(xué)科，更要具體到每一個(gè)學(xué)生，努力做到“牽出領(lǐng)頭羊，重視排頭兵，照顧中下層面學(xué)力的學(xué)生”。要善于從數(shù)據(jù)、原因、對(duì)策等方面對(duì)“三情”進(jìn)行深入細(xì)致的分析與論證，重在找出改進(jìn)的辦法。這一做法使教情最大限度地貼近學(xué)情，接近考情，能真正做到有的放矢地搞好教學(xué)管理出實(shí)效。

三是健全制度，加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，落實(shí)舉措?！皼]有制度就談不上管理”，秩序、公平、效果應(yīng)該成為學(xué)校制度文化建設(shè)的目標(biāo)。學(xué)校的制度不僅要健全，而且必須符合當(dāng)前教育發(fā)展形勢(shì)，體現(xiàn)人文關(guān)懷的思想，使其影響深入到師生心理層面并發(fā)揮作用。學(xué)校制度文化的形成是一個(gè)長期積淀的過程，它隨學(xué)校的發(fā)展而發(fā)展。因此，我們不斷創(chuàng)設(shè)新型的常規(guī)制度，以適應(yīng)學(xué)校的發(fā)展和師生的健康成長。如不斷健全完善的《年級(jí)組長、班主任工作職責(zé)》《中、高考獎(jiǎng)勵(lì)方案》《工作量津貼發(fā)放方案》《教學(xué)常規(guī)基本要求》《教研管理制度》《公開課管理規(guī)定》《教師繼續(xù)教育規(guī)定》等制度對(duì)適應(yīng)新的教育形勢(shì)，促進(jìn)學(xué)校教學(xué)管理起到了很大的作用。

我們加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，抓好教研，成立了由校長、書記、教學(xué)副校長和教務(wù)處、科研處等相關(guān)成員組成的“教學(xué)常規(guī)督導(dǎo)小組”。教學(xué)常規(guī)督導(dǎo)小組的職責(zé)是：一是隨堂聽課，二是檢查教師教案，三是檢查學(xué)生作業(yè)批改情況，四是了解學(xué)生對(duì)教師教學(xué)情況的反饋。學(xué)校明確規(guī)定領(lǐng)導(dǎo)小組成員必須分管一個(gè)學(xué)科、蹲一個(gè)教研組、主持或參與一項(xiàng)課題實(shí)驗(yàn)。為切實(shí)了解并督查課堂教學(xué)實(shí)際，我們實(shí)施校長推門聽課，并課后檢查教案，以一時(shí)看平時(shí)，以一時(shí)促平時(shí)。同時(shí)，還通過學(xué)生民主“雙評(píng)”（評(píng)導(dǎo)、評(píng)教）總結(jié)點(diǎn)評(píng)會(huì)、教學(xué)技能“四項(xiàng)全能”大比武、立項(xiàng)課題聯(lián)合開題報(bào)告會(huì)、教育教學(xué)經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)、全校性的公開課展示等活動(dòng)促使全體教師不斷反思教育教學(xué)行為，提高教育教學(xué)水平。（作者單位：江西省九江市金安高級(jí)中學(xué)）

篇8

新課程改革要求教師以全面推進(jìn)素質(zhì)教育，促進(jìn)基礎(chǔ)教育改革和發(fā)展為己任，以調(diào)動(dòng)每個(gè)學(xué)生主動(dòng)發(fā)展的內(nèi)部動(dòng)機(jī)為目的。因此，以激勵(lì)為手段，以語言為載體，激發(fā)出學(xué)生學(xué)習(xí)的動(dòng)機(jī)，對(duì)我們每一位語文教師更有著深遠(yuǎn)的意義。

激勵(lì)一詞在《現(xiàn)代漢語詞典》中的解釋是“激發(fā)鼓勵(lì)以調(diào)動(dòng)人的積極性、主動(dòng)性和創(chuàng)造性”。激勵(lì)的英文是motivate，其意為引發(fā)，指的是持續(xù)激發(fā)人的動(dòng)機(jī)的心理過程，使人始終維持在一個(gè)興奮狀態(tài)中，對(duì)行為產(chǎn)生強(qiáng)大的推動(dòng)力量。心理學(xué)研究表明，激勵(lì)和需求、動(dòng)機(jī)有密切關(guān)系。當(dāng)人產(chǎn)生某種需要而未得到滿足時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一種不安的緊張的心理狀態(tài)，這是激勵(lì)的起點(diǎn)。在遇到能夠滿足需求的目標(biāo)時(shí)，這些緊張的心理狀態(tài)就轉(zhuǎn)化為動(dòng)機(jī)，使人有一股內(nèi)在的動(dòng)力，朝所期望的目標(biāo)前進(jìn)，然后達(dá)到目標(biāo)，獲得某種生理、心理上的滿足，激勵(lì)過程也就完成。但是人的需求具有無限性，一種需求滿足了，又會(huì)產(chǎn)生出新的需要和刺激，于是又引起新的行為和激勵(lì)過程，如此周而復(fù)始，延續(xù)不斷。動(dòng)機(jī)需要刺激才能不斷產(chǎn)生，采取何種方式才能不斷激發(fā)它呢？于是，我在課堂上運(yùn)用各種各樣的方法來激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)語文的興趣與動(dòng)機(jī)。

一、目標(biāo)激勵(lì)法

語文學(xué)習(xí)的目標(biāo)就如同飛機(jī)上的操縱桿，航船上的方向盤，對(duì)語文學(xué)習(xí)活動(dòng)起著不可或缺的定向、導(dǎo)航作用。學(xué)生只有確立了一定的學(xué)習(xí)目標(biāo)，才能朝著這個(gè)方向，不斷地調(diào)節(jié)自己的行為，為達(dá)到目標(biāo)作出不懈的努力。誠然，一個(gè)人追求的目標(biāo)越高，就越能發(fā)揮他的潛能，登上一個(gè)個(gè)新的臺(tái)階；但是若一味地提出擂臺(tái)式的目標(biāo)，學(xué)生無法嘗到成功的甜頭，只能是漸漸地失去信心，敗下陣來。因此，我在運(yùn)用激勵(lì)原理為學(xué)生確立語文學(xué)習(xí)目標(biāo)時(shí)，從不越俎代庖，而是師生共同研討，使目標(biāo)既針對(duì)學(xué)生實(shí)際，又符合教學(xué)規(guī)律，避免目標(biāo)過高過低的負(fù)效應(yīng)，讓學(xué)生跳一跳就能摘到果子。

二、榜樣激勵(lì)法

人們常說，榜樣的力量是無窮的。榜樣具有示范性、生動(dòng)性和鮮明性，有了榜樣，不僅學(xué)有方向，趕有目標(biāo)，而且學(xué)起來看得見，摸得著，說服力大，號(hào)召力強(qiáng)。因此，在教學(xué)中我經(jīng)常以典型事例對(duì)學(xué)生進(jìn)行激勵(lì)，平時(shí)注重以老一輩革命家、著名科學(xué)家、愛國人士的事跡為學(xué)生樹立學(xué)習(xí)的楷模，同時(shí)也借用學(xué)生身邊的活生生的先進(jìn)典型來現(xiàn)身說法教育學(xué)生，讓榜樣離他們更近，這樣真正做到努力有方向，奮斗有目標(biāo)。

三、競爭激勵(lì)法

“比一比，看哪一個(gè)聽課效率最高？”“比一比，賽一賽，看哪一個(gè)同學(xué)做得最好？”“行，行，你真行，有誰比他還要行！棒，棒，你真棒，有誰比他還要棒！”“別大意，別人正準(zhǔn)備超過你們呢！”在我的語文課上我常通過開展各種豐富多彩的語文活動(dòng)，用小組競爭、個(gè)人競爭等方式，鼓勵(lì)學(xué)生的勇氣，向他人展示自己的本領(lǐng)，激發(fā)其學(xué)習(xí)的熱情、上進(jìn)心和自信心，使學(xué)生在超越他人、戰(zhàn)勝他人的過程中享受到獲得成功的喜悅。

四、嘗試激勵(lì)法

我在課堂教學(xué)中經(jīng)常對(duì)學(xué)生說：“試一試，老師相信你能行！”“勇敢點(diǎn)，你一定能回答上來的?！薄澳銈冋l是最勇敢的人，哪一個(gè)敢來回答這個(gè)問題？”“剛才某某同學(xué)指出了你在回答這個(gè)問題時(shí)出現(xiàn)的一個(gè)小錯(cuò)誤，你聽懂了嗎？那么你重新再做一次，改過來好不好？”“做錯(cuò)了沒關(guān)系，大膽去做就是好樣的！”采用這種方法的實(shí)質(zhì)就是讓學(xué)生在嘗試中學(xué)習(xí)，在嘗試中體驗(yàn)成功，由成功的喜悅所引發(fā)的激勵(lì)會(huì)促使學(xué)生具有更強(qiáng)烈的學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)，產(chǎn)生更大的學(xué)習(xí)興趣。

五、成功激勵(lì)法

成功的體驗(yàn)是促進(jìn)學(xué)生激情迸發(fā)，培養(yǎng)良好情操的動(dòng)力。教師在語文教學(xué)中要有意識(shí)地根據(jù)不同學(xué)生的能力特點(diǎn)安排活動(dòng)內(nèi)容，并盡可能讓學(xué)生的活動(dòng)目標(biāo)達(dá)成，感受心靈的愉悅，當(dāng)學(xué)生有一點(diǎn)進(jìn)步時(shí)，就對(duì)他的行為給予不斷的肯定、表揚(yáng)或獎(jiǎng)勵(lì)，從而收到較好的學(xué)習(xí)效果。

篇9

【關(guān)鍵詞】三七 血液 系統(tǒng) 藥理作用 蒸制

1 中藥三七對(duì)血液系統(tǒng)的藥理作用

1.1 中藥三七的止血作用

止血作用是一個(gè)復(fù)雜的生理過程，影響止血的因素很多，而凝血機(jī)制、血管機(jī)制和血小板機(jī)制是正常人體的三種止血機(jī)制，作用于機(jī)體止血過程的任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都有利于血液凝固而發(fā)揮止血功效。三七能夠在短時(shí)間內(nèi)增加血小板的數(shù)量，誘導(dǎo)血小板釋放ADP、花生四烯酸、Ca2+及血小板因子III等止血活性物質(zhì)，使局部血管收縮并增加凝血酶含量而起到止血效果。研究表明，三七發(fā)揮止血功效的主要物質(zhì)是三七素，此外皂苷類、槲皮素苷等物質(zhì)也有一定的止血效果。Hwee-LingKoh等研究者對(duì)生熟三七的止血作用進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生三七的止血效果明顯優(yōu)于熟三七，究其原因是生三七中三七素的含量明顯高于熟三七，證明三七素的含量變化是導(dǎo)致生熟三七止血作用存在差異的主要原因。

1.2 中藥三七的活血和抗血栓作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，三七具有改善急性血瘀大鼠血液流變學(xué)的作用，顯著降低急性血瘀大鼠的血漿粘度、全血粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血小板凝聚率、纖維蛋白原含量并延長凝血酶和凝血酶原時(shí)間。在臨床的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)中，血液粘滯度高的患者分別接受三七和阿司匹林的治療，結(jié)果表明三七能夠降低內(nèi)皮縮血管肽（ET）、血栓素（TXB2）及P選擇素（CD62P）和糖蛋白（CD41）的水平，同時(shí)升高前列腺素F1α（PGF1α），并且治療作用優(yōu)于阿司匹林。PGF1α具有抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用，TXB2能促進(jìn)血小板聚集和擴(kuò)張血管，CD62P是活化血小板的分子標(biāo)志物，CD41介導(dǎo)血小板聚集并加速血小板血栓的形成，因此可以推斷三七的活血機(jī)制為抑制血小板的粘附、聚集、活化和釋放過程。

崔秀明等用動(dòng)靜脈旁路血栓實(shí)驗(yàn)、角叉菜膠致小鼠尾部血栓實(shí)驗(yàn)、血小板聚集實(shí)驗(yàn)，以及測(cè)定凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間研究生熟三七抗血栓、抗血小板及抗凝血作用，對(duì)3種三七制劑的藥效學(xué)進(jìn)行比較研究，結(jié)果顯示3種飲片制劑均具有明顯的抗血栓、抗凝血和抗血小板聚集作用，其中顆粒劑和超細(xì)粉制劑的中劑量組顯示出很強(qiáng)的抗血栓作用，表明三七顆粒劑和超細(xì)粉兩種制劑具有較高的生物活性。Lau等對(duì)生三七和蒸制熟三七的小鼠、大鼠體內(nèi)外的抗血小板聚集、抗凝血比較實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蒸三七比生三七的抗血小板聚集和抗血栓作用更佳，并且隨著蒸制時(shí)間的延長，蒸三七的抗血小板聚集和抗血栓效果更加明顯。彭蕓崧等研究了生三七水提物和醇提物、蒸三七水提物和醇提物、油炸三七水提物和醇提物對(duì)腎上腺素-冰水浴造成的大鼠急性血瘀模型的破瘀功效差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生三七在改善血黏度、抗凝等方面具有較好作用，炮制后作用減弱，因此推斷生三七可能具有較優(yōu)的破瘀效果。

周新慧給小鼠尾靜脈注射高分子右旋糖酐造成小鼠微循環(huán)障礙和冰水浸泡模擬“寒凝血瘀”的狀態(tài)，制備了“氣滯血瘀”模型，然后分別給予生三七和熟三七觀察兩者對(duì)血瘀證小鼠耳廓微循環(huán)和血液流變學(xué)作用差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在改善微循環(huán)方面，生三七優(yōu)于熟三七，熟三七組僅高劑量組有一定作用且起效較慢；在改善血液黏度方面，熟三七優(yōu)于生三七。

1.3 中藥三七的補(bǔ)血作用

有研究表明，三七中主要活性成分三七總皂苷可誘導(dǎo)造血細(xì)胞GATA-1和GATA-2轉(zhuǎn)錄調(diào)粒蛋白合成增加，并增加其與上游調(diào)控區(qū)的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子結(jié)合的活性，從而調(diào)控造血細(xì)胞增殖、分化相關(guān)基因的表達(dá)。

黎光南等學(xué)者進(jìn)行了熟三七皂苷對(duì)家兔失血性貧血治療作用的初步觀察，以及熟三七皂苷的急性毒性實(shí)驗(yàn)及對(duì)紅細(xì)胞的影響。結(jié)果表明，熟三七皂苷具有用量小、療效明顯和安全的優(yōu)點(diǎn)，臨床用于營養(yǎng)不良貧血癥可取得滿意療效。

陳斌等學(xué)者進(jìn)行了生熟三七促進(jìn)各類血細(xì)胞分裂生長和增殖的預(yù)實(shí)驗(yàn)，初步發(fā)現(xiàn)熟三七具有顯著的造血功能。與藥理作用變化相關(guān)的活性成分的研究發(fā)現(xiàn)熟三七中的活性成分人參皂苷Rh2、Rh3能夠誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化成粒性白細(xì)胞，其機(jī)制是在HL-60細(xì)胞的分化過程中，通過人參皂苷Rh2調(diào)節(jié)亞蛋白激酶C水平實(shí)現(xiàn)的。

龍桂寧等研究了熟三七破壁粉粒及其常規(guī)飲片對(duì)失血造成的血虛小鼠的外周血紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白以及胸腺和脾臟指數(shù)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)熟三七破壁粉粒及其常規(guī)飲片均能增加紅細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白含量，并且增加血虛小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)，因此推斷熟三七破壁粉粒及其常規(guī)飲片具有一定的補(bǔ)血作用，可用于輔助治療血虛證。

周新慧對(duì)比了生熟三七對(duì)失血性貧血小鼠的影響，結(jié)果表明，生三七、蒸制熟三七對(duì)急性失血性貧血造成的血虛小鼠均具有顯著的補(bǔ)血作用，熟三七作用略優(yōu)于生三七，此結(jié)果印證了民間人們常用熟三七或用熱的雞湯沖服生三七粉來補(bǔ)血是有道理的。

2 討論

三七藥用首載于元?楊清叟的《仙傳外科方集》，距今已有600多年的臨床。在數(shù)百年的臨床應(yīng)用中，三七在治療血癥方面的效果得到了極高的肯定，清朝藥學(xué)著作《本草綱目拾遺》中記載：“人參補(bǔ)氣第一，三七補(bǔ)血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥中之最珍貴者?！比呔哂兄寡?、散瘀、消腫、止痛、強(qiáng)壯、生肌、增強(qiáng)免疫功能、抑制腫瘤等多種功效，近年來三七還用于冠心病、糖尿病、心絞痛及血栓等病的治療，故本文就三七對(duì)血液系統(tǒng)的藥理藥效作用進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。

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[3]周新慧.生熟三七炮制及其部分藥理評(píng)價(jià)研究[D].昆明醫(yī)科大學(xué)，2014.

篇10

學(xué)習(xí)成績的好壞是智力因素與非智力因素的兩者共同作用的結(jié)晶；智力因素與非智力因素都是學(xué)生的內(nèi)因要素，兩者相互作用，共同影響一個(gè)學(xué)生。優(yōu)良的非智力因素會(huì)對(duì)智力因素起到推動(dòng)作用，使智力因素在學(xué)習(xí)過程中充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。在今后的教學(xué)中，應(yīng)該認(rèn)真研究非智力因素在學(xué)習(xí)過程中影響，并且按照非智力因素在教學(xué)規(guī)律中的作用、結(jié)合學(xué)生的自身特點(diǎn)，讓學(xué)生能盡可能減少非智力因素的影響，從而使智力因素得到最大發(fā)揮。

學(xué)生的智力因素是指其觀察力、想象力、思維力；而除此以外的心理、生理、外部環(huán)境都都稱之非智力因素。對(duì)學(xué)生影響較深刻的非智力因素可歸類為兩種：心境與激情。心境是指人在某種環(huán)境下對(duì)周圍的人、事、物的情緒體驗(yàn)。良好的心境將會(huì)對(duì)學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中思維敏捷、活躍、學(xué)習(xí)效率有很大的幫助；反之，會(huì)嚴(yán)重影響學(xué)生的學(xué)業(yè)的好壞，乃至于影響到將來的發(fā)展。激情是指人在一個(gè)外在的刺激之下、迅速爆發(fā)的一種情緒體驗(yàn)。良好的激情將會(huì)激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，并會(huì)產(chǎn)一種動(dòng)力作用，使學(xué)生學(xué)習(xí)起來注意力集中，廢寢忘食，從而使智力因素得到淋漓盡致的發(fā)揮。消極的激情會(huì)壓抑心情，使得做任何事無動(dòng)力、無主動(dòng)性。因此壓抑會(huì)阻礙智力因素的良好發(fā)揮。

二、充分發(fā)揮學(xué)生非智力因素在今后教學(xué)的工作中的影響必須做到以下幾點(diǎn)

1.備課時(shí)要關(guān)注學(xué)生情緒的變化，也就是要換位思考。懂得學(xué)生需要什么，想學(xué)什么，還有他們的興趣和愛好。同時(shí)在上課時(shí)教師還應(yīng)考慮每個(gè)學(xué)生接受知識(shí)的能力和理解力，合理安排課時(shí)，并且將模糊的概念延伸到平時(shí)生活中去。

2.在課堂教學(xué)中要注意舊知識(shí)與新知識(shí)連續(xù)性，聯(lián)結(jié)性。在傳授新知識(shí)之前可以根據(jù)知識(shí)點(diǎn)的難易程度，分別給學(xué)生提問。教師可以根據(jù)學(xué)生答題情況分別給予鼓勵(lì)、糾正，使學(xué)生始終保持主導(dǎo)地位。再通過舊的知識(shí)點(diǎn)演算推出新的知識(shí)點(diǎn)，學(xué)生也可以自主進(jìn)行演算推出新概念，以此激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)造思維。這樣學(xué)生在今后學(xué)習(xí)過程中便會(huì)用這種方法通過某一個(gè)知識(shí)點(diǎn)推出所要的知識(shí)點(diǎn)，充分發(fā)揮學(xué)生思維的靈敏性、保鮮性、情緒性的積極作用。

3.在運(yùn)用新的知識(shí)解題時(shí)要注重教導(dǎo)學(xué)生解題方法的運(yùn)用，尊重學(xué)生的思維。有可能學(xué)生的解題方法比教師的解題方法更好、更快捷、更靈活。不要用家長作風(fēng)去壓制，打擊學(xué)生的積極性。只有這樣才能發(fā)揮出學(xué)生的創(chuàng)造性思維，靈活思維、嚴(yán)密思維等良好情緒。例如：2003年有一名學(xué)生以615分考入復(fù)旦大學(xué)，近期在新加波留學(xué)。當(dāng)年他的父親帶他上我班時(shí)，講的第一句話“我的孩子比較叛逆，難得教好”。實(shí)際上這位學(xué)生以其他的同學(xué)有所不同之處在就于思維敏捷、解題靈活，上課隨時(shí)隨地想說就說、無規(guī)定出牌。有時(shí)搞得教師束手無策，后來我單獨(dú)找他談話，表揚(yáng)他的優(yōu)點(diǎn)及時(shí)指出他的缺點(diǎn)所在。同時(shí)在后來的教學(xué)之中改進(jìn)教學(xué)方法，注意難、易相接。全面照顧上、中、下學(xué)生，時(shí)時(shí)點(diǎn)一些學(xué)生對(duì)題目的分析，對(duì)中、下游學(xué)生提出一些新、舊知識(shí)點(diǎn)的提問。這樣一來課堂上活躍、教學(xué)效果高，全班學(xué)生都愿學(xué)數(shù)學(xué)、并且喜歡學(xué)數(shù)學(xué)。

4.教師在教學(xué)時(shí)不要總盯著班上幾個(gè)尖子不放，而要照顧到中、下游學(xué)生，使他們也聽得懂，充分調(diào)動(dòng)他們積極思考性，參加互動(dòng)的能力，讓學(xué)生的學(xué)習(xí)情緒向活躍的方向變化。這樣的課才是成功的課、優(yōu)質(zhì)課。另外，教師在課上應(yīng)該對(duì)學(xué)生和藹可親，學(xué)生有了進(jìn)步及時(shí)鼓勵(lì)和表揚(yáng)讓學(xué)生更有激情學(xué)習(xí)。其次，教師應(yīng)當(dāng)扮演學(xué)生進(jìn)入深山探寶的引導(dǎo)者，對(duì)于學(xué)生解題過程中的問題要及時(shí)解決，及時(shí)引導(dǎo)。

三、學(xué)生在自主學(xué)習(xí)時(shí)同樣需要找到適合自己的學(xué)習(xí)方式

盡量減少非智力因素的影響，讓自己的能力得到最大的發(fā)揮。聽課時(shí)，因有一部分學(xué)生上課前進(jìn)行了預(yù)習(xí)，但大部分學(xué)生處于半懂半不懂的狀態(tài)，這個(gè)時(shí)候需要教師在教學(xué)時(shí)重點(diǎn)講解學(xué)生易忘記重點(diǎn)內(nèi)容。而學(xué)生這時(shí)便應(yīng)該提出在預(yù)習(xí)時(shí)的出現(xiàn)的問題和自己的見解。所以，課前及時(shí)預(yù)習(xí)是一個(gè)能減小影響的極其重要的非智力因素。